2004 Fiscal Year Annual Research Report
ホルモン支配と関連して女子生殖器ならびにその腫瘍の細胞増殖とその制御に関する研究
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13470351
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
玉舍 輝彦 岐阜大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70079870)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 篤志 岐阜大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (40193643)
横山 康宏 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教授 (00200923)
藤本 次良 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (80199372)
丹羽 憲司 岐阜大学, 大学院・医学研究科, 助手 (80218247)
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| Keywords | 婦人科腫瘍 / ホルモン支配機序 / GnRH / エストロゲン受容体(ER) / ER関連受容体(ERR) / PTEN / 植物性エストロゲン / SHBG / gas6 |
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| Research Abstract |
研究課題に関連して以下の結果を得た。1.婦人科腫瘍細胞のゴナドトロピン放出因子(GnRH)は、受容体のGi蛋白を介してserine/threonine phosphatase type2(PP2A)を活性化し、増殖抑制をする。一方、リゾファスファチジン酸(LPA)は、その受容体のGi蛋白に結合して腫瘍細胞の増殖を促進する。いずれの膜受容体もGi蛋白と連携しているが、受容体後シグナリングが異なることから、Gi蛋白サブタイプの存在が示唆された。
2.妊娠初期の胎盤においてエストロゲン受容体(ER)αやER関連受容体(ERR)α、γは高値に発現し、胎盤の成長にかかわると考えられた。体癌の悪性化を共にERαは低下し、ERRα、γは増加することから、ERRは予後悪化因子で、そのリガンドは治療標的となると考えられる。3.子宮体癌細胞石川株にPTEN遺伝子導入によって燐酸化しないERβが発現上昇し、一方ERαは、燐酸化が減少し、PTENがER機能に影響を与えている。4.植物性エストロゲン(genstin/genistein/daidzin, daidzen)やSERMsのトレミフェンはIL-1α・TNF-α発現やc-fos/jun発現を減弱させ、抗エストロゲン作用を示し、マウス子宮体癌増殖抑制を示した。5.漢方方剤の十全大補湯とその主成分四物湯は、マウス子宮体癌発癌を抑制し、抗エストロゲン性、抗炎症性に作用し、COX-2を選択的に阻害し、COX-2 selective inhibitorとしての化学予防剤として期待される。6.婦人科腫瘍細胞内のSHBGは多型性や変異がみられ、スプライシングバリアントが悪性化とともに増加している。SHBGはgrowth arrest-specific gene 6(gas 6)と相同性が認められ、gas 6は受容体チロシンキナーゼのAxl/Skyファミリーのリガンドで、受容体のリン酸化を誘導する。Gas6/Axlシグナル伝達系がエストロゲン依存性の高い、分化型体癌で存在している。
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Research Products
(2 results)
