2002 Fiscal Year Annual Research Report
樹状細胞を用いた口腔癌に対する新規免疫療法開発のための基礎的研究
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13470443
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
松本 剛一 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (60199867)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大見 寧 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (10318892)
李 宇錫 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (90288085)
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| Keywords | LFA-1 / NKT / CD28 / costimulation / α-GalCer / DC |
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| Research Abstract |
α-GalCerは樹状細胞(DC)上の抗原提示分子としてのCD1d分子に提示された後、NKT細胞上のVα14により認識される。これにより刺激を受けたNKT細胞はIFN-γとIL-4を産生し、さまざまな免疫反応においてTh1/Th2バランスを調節すると考えられている。しかしCD1d/Vα14細胞抗原レセプターを介する主シグナル以外の補助レセプターの関与については十分解明されていない。そこで、今回、われわれはLFA-1-/-マウスを用いてα-GalCerによるNKT細胞活性化におけるLFA-1の関与について解析を行った。[方法および結果]LFA-1-/-およびC57BL/6(LFA-1+/+)マウス脾臓あるいは肝臓より単核球細胞を精製し、α-GalCerで刺激するとIL-4およびIFN-γが産生され、LFA-1-/-においてはIL-4の産生が有意に高値を示した.次にLFA-1-/-あるいはC57BL/6マウス脾臓よりDCとNKT細胞をsortingし、α-GalCerを加えDCとNKT細胞の混合培養を行ったところ、LFA-1-/-NKT細胞はLFA-1+/+NKT細胞に比べIL-4産生が有意に高値を示した。またα-GalCerをi.p.投与することにより、脾臓および肝臓のB細胞の活性化と血清IgEの産生がLFA-1-/-マウスにおいて強く認められた。これらの結果よりCD1d/Vα14を介したNKT細胞の活性化において、NKT細胞上のLFA-1はIL-4の産生に何らかの影響を与えTh1/Th2バランスを調節している可能性が示唆された。
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