海洋産生物活性物質の構造と機能に関する合成化学的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470473
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 小林 進 東京理科大学, 薬学部, 教授 (70101102)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 細川 誠二郎 東京理科大学, 薬学部, 助手 (10307712)
• Keywords: ノルゾアンタミン / エポラクタエン / アカテルピン / インターロイキン-6 / アポトーシス誘導作用 / PI-PLC

Research Abstract

海洋産物の中には、従来の微生物代謝産物には見られない特異な構造と強力な生物活性から注目を集めている化合物が少なくない。本研究は、海洋産物の中から特に、IL-6産生阻害活性を有するノルゾアンタミン、神経樹状突起伸長作用を有するエポラクタエン、PI特異的PLC阻害活性を有するアカテルピンを取り上げ、究極的には天然物を超える分子を創製することを目標とした構造と機能に関する知見を得るための合成化学的研究を行った。
1.ノルゾアンタミン:必要な官能基もしくはその等価体を有する単環性中間体から一挙に五環性のアミナール骨格に誘導する方法論を確立した。この方法論を全合成に利用すべく検討した結果、不斉ディールス-アルダー反応を利用することによってA環部分の合成を行うことができた。さらに、分子内アルドール反応および脱水によってAB環部分の構築に成功した。
2.エポラクタエン:エポラクタエンの側鎖を長鎖アシル基とした類縁体が癌細胞のアポトーシスを強力に誘導するという機能を見出した。今年度は、エポラクタエンの分子ない標的を探索することを目的として、アシル基の末端にビオチンあるいは蛍光発色団を導入した。さらに、これらの化合物がエポラクタエンと同様に癌細胞のアポトーシスを誘導することも確認できた。
3.アカテルピン:これまでに開発した方法はルートの検証に適用できるだけの大量合成に適しておらず、改良を加えた。その結果、容易に上部デカリン環をグラムスケールで得る方法を確立できた。今後、上部デカリン環の光学分割を行い、さらにジエノフィル部分を導入し、メチレンシクロヘキセン誘導体との分子間ディールス-アルダー反応によって二つのデカリン環からなる炭素骨格の構築を行う計画である。

Research Products

• [Publications] 中井淳子: "A novel lipid compound, epolactaene, induces apoptosis : its action was modulated by its side chain structure"Biochem. Biophys, Acta. 1581. 1-10 (2002)
• [Publications] 村田佳久: "Stereocontrolled preparation of 1,2-diol with quaternary chiral center"Tetrahedron Letters. 43巻45号. 8121-8123 (2002)
• [Publications] 鈴木達夫: "1,3-Rearrangement of ketene N,O-acetals"Tetrahedron Letters. 44巻(印刷中). (2003)