2002 Fiscal Year Annual Research Report
新規骨格配位子を持つ鉄および白金錯体の複核化による二本鎖DNAへの作用
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13470497
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
後藤 正文 熊本大学, 薬学部, 教授 (50080180)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒崎 博雅 熊本大学, 薬学部, 助手 (70234599)
森 弘正 熊本大学, 薬学部, 助教授 (40040315)
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| Keywords | 鉄錯体 / DNA切断 / 過酸化水素 / 酸化反応 / ESR / 光学活性 / CDスペクトル / 電子スペクトル |
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| Research Abstract |
本研究は白金および複核鉄錯体による二本鎖DNAへの酸化的切断,インタカレーションによるDNAの複製阻害および特異的構造をもつDNA認識,構造変化を目的としている.
1)複核白金錯体について
1,3-,1,4-キシリル架橋複核ターピリジン白金錯体[1,4-{(terpy)PtSCH_2}_2C_6H_4]^<2+>(1)および[1,3-{(terpy)PtSCH_2}_2C_6H_4]^<2+>(2)とCalf thymus DNAとの相互作用を吸収およびCDスペクトルにより検討した.DNA溶液に白金錯体を添加した際に観測された吸収スペクトルでは1はDNAの二本鎖が幾分解けた状態であることがわかった.しかし,CDスペクトルの変化からはDNAの構造を大きく変化させていないと考えられる.一方,2は吸収スペクトルにおいて280nmで小さな淡色効果が観測されたのに対し,CDスペクトルにおいては280nmと245nmの大きな負のピークが2の濃度の増加に伴って飽和する傾向を示した.このスペクトルにおける異常性の原因については,DNAの構造変化によるものと白金錯体の誘起CDに依存すると考えられる.これらの結果より,2では,2つのPt-terpy部分がキシリル基によって制約されその両方がDNAとのスタッキング相互作用によってDNAが特異的にねじれた構造になることがわかった.
2)複核鉄錯体について
2-(chloromethyl)pyridineと1R,2R-cyclohexsanediamineとから誘導される光学活性五座配位子1R-amino-2R-bis(2-pyridylmethyl)aminocyclohexsane(NH_2-Py_2-R-CHXN)を調製しその鉄(III)錯体を単離することができた.この鉄(II)錯体のプラスミドDNA切断能について検討中である.
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Masafumi Goto: "DNA Cleavage by Pentadentate Iron(II) Complexes Containing Fluoro-Substituted Phenyl Groups"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 12. 201-203 (2002)
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[Publications] Masafumi Goto: "Detection of a metallo-β-lactamase (IMP-1) by fluorescent probes having dansyl and thiol groups"Org.Biomol.Chem.. 1. 17-20 (2003)
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[Publications] Masafumi Goto: "Crystal Structure of 7,8-Dihydroxy-4-methylcoumarin"Anal.Sci.. (in press). (2003)
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[Publications] Masafumi Goto: "Interaction of Binuclear Xylylthiolato(2,2',2"-terpyridine)platinum(II) Complexes with DNA"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 13. 825-828 (2003)
