2001 Fiscal Year Annual Research Report
有機スズ化合物の胎盤機能修飾における内分泌撹乱作用の解明
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13470499
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
田中 慶一 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (90068247)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇都口 直樹 昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (80276633)
伊藤 徳夫 大阪大学, 薬学研究科, 講師 (60176352)
中西 剛 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (50303988)
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| Keywords | 胎盤 / 有機スズ化合物 / ヒト絨毛性ゴナトトロピン / アロマターゼ / トリフェニルスズ / トリブチルスズ |
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| Research Abstract |
我々は、トリブチルスズ(TBT)、トリフェニルスズ(TPT)を初めとする有機スズ化合物が、ヒト絨毛細胞株のヒト絨毛性ゴナトトロピン(hCG)産生とアロマターゼ活性を上昇させることを明らかにした。有機スズ化合物8種類について、hCG産生とアロマターゼ活性に与える影響について検討を行った結果、TBTとTPTの他に、トリシクロヘキシルスズにも作用があることが確認された。また有機スズ化合物の作用は、アルキル鎖の数については3>2>1の順であり、またアルキル鎖の長さは炭素数が4〜6のものに作用がある可能性が示唆された。
TPTをヒト絨毛細胞株に作用させたときに遺伝子の発現変動についてdifferential display法を用いて検討を行ったところ、アロマターゼ遺伝子について発現変化が認められた。またhCGβについてはわずかに変化しているのみであった。この他にも酸化ストレスなどで誘導されるヘムオキシゲナーゼIが誘導されていた。この他にも十数種の遺伝子発現変動が確認されており、現在northern blot法により確認しているところである。
先の検討で、アロマターゼ遺伝子の発現に変動が認められたので、これら有機スズ化合物のアロマターゼ発現制御機構を検討を行った。転写開始点から最も遠いとされている胎盤特異的promoterであるexon I.1とその上流2300bpを含む遺伝子にルシフェラーゼ遺伝子を連結したplasmidとそのdeletion constructを用いてレポーターアッセイを行った。その結果、有機スズ化合物によるアロマターゼ発現に必要な領域は、胎盤特異的領域を含む転写開始点から上流の-923から-246bpであることが確認された。
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Research Products
(1 results)
