炎症性メディエーター制御による疾患予防の基礎的、臨床的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13470500
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 奥山 治美 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (90080176)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤井 陽一 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (50165346)
• Keywords: リノール酸 / α-リノレン酸 / ドコサヘキサエン酸 / 紫外線 / 腫瘍 / COX-2 / アトピー / 好酸球

Research Abstract

本研究では、食事油脂のリノール酸(n-6)/α-リノレン酸(n-3)系の比を変えることにより脂質性メディエーターの産生を制御し、各種疾患予防に対する効果を、墓礎的、臨床的に表犯した。
1)紫外線照射による皮膚腫瘍発生に及ぼす食餌脂肪酸のn-6/n-3バランスの影響
ヘアレスマウス(HOS-hr1)に標準食(CE2),あるいは標準食に高リノール酸(n-6)紅花油、高α-リノレン酸(n-3)紫蘇油または魚油を加えた飼料を与え、紫外線照射による腫瘍発生に及ぼす影響を検討した。紅花油群では、腫瘍発生率は他の3群と比べて顕著に高い値を示した。また、腫瘍数は紫蘇油群で有意に低い値を示した。以上より、n-3系列脂肪酸は紫外線照射による腫瘍発生に対して予防的・抑制的に作用することが示された。このモデルでDHA魚油の有効性は示されなかった。
2)トランスポーターATPアーゼ欠損によりCu, Feなどが蓄積するLECラット(人ウィルソン病モデル)において、食餌油脂と遺伝子発現、肝炎、生存率との関係を探った。n-6/n-3比に関係なく多価不飽和脂肪酸を含有する油脂は、飽和脂肪酸と比較して雌性LECラットの寿命を有意に延長した。肝臓における遺伝子発現の変化をDNAマイクロアレイ法で解析した結果、多価不飽和脂肪酸摂取によりCOX-2発現が低下し、p53や胆汁酸合成に関わる遺伝子発現が上昇していた。このよう変化が、抗腫瘍作用の機構の一端を担っていることが示された。
3)食べ物の選択により摂取脂肪酸のn-6/n-3比を下げることが、アトピー性皮膚炎の症状に及ぼす影響について臨床試験を行った(2年追跡76名、3年追跡34名)。血清脂肪酸のn-6/n-3比と好酸球数が平行して変化することを見出した。本食事療法により皮膚炎面積重症度を顕著に低下し、その有効性が示唆された。1年を超えるアトピー性疾患の介入試験は初めてのものであった。

Research Products

• [Publications] Takemura, N., Takahashi, K., Tanaka, H., Ihara, Y., Ikemoto, A., Fujii, Y., Okuyama, H.: "Dietary, but not topical, alpha-linolenic acid suppresses UVB-induced skin injury in hairless mice when compares with linoleic acid"Photochemistry and Photobiology. 76. 657-663 (2001)
• [Publications] Tokudome, S., Imaeda, N., Tokudome, Y., Kuriki, K., Cheng, J., Fujii, T., Goto, C., Nagaya, T., Ichikawa, H., Okuyama, H.: "Correspondence re : Tery et al., No association between fat and fatty acid intake and risk of colorectal cancer"Cancer Epidemiol. Biomark. Prev.. 11. 217-218 (2002)
• [Publications] Miyazawa, D., Ikemoto, A., Fujii, Y., Okuyama, H.: "Partial purification and characterization of phosphstidic acid-specific phospholipase A1 in porcine platelet membranes"Biochim. Biophys. Acta.. 1631. 17-25 (2003)
• [Publications] Yamamoto T, Omoto S, Mizuguchi M, Mizukami H, Okuyama H, Okada N, Saksena NK, Brisibe E, Otake K, Fujii Y: "Doubele-stranded nefRNA interferes with human immunodeficiency virus type 1 replication"Microbiol Immunol. 46. 809-817 (2002)
• [Publications] Du Chunyan, Sato A, Watanabe S, Wu C-Z, Ikemoto A, Ando: "Cholesterol synthesis is suppressed but lipofuscin formation is not affected by a long-term feeding of n-3 fatty acid-enriched oils comnared with lard and"Biol Pharm Bull. (In press). (2003)
• [Publications] 奥山治美, 市川祐子, 孫月吉, 浜崎智仁, W.E.M.ランズ: "心疾患予防-コレステロール仮説から脂肪酸のn-6/n-3バランスへ-"学会センター関西. 68 (2003)