2003 Fiscal Year Annual Research Report
血小板由来のリゾ体生理活性脂質の生成、放出機構の研究
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13480198
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| Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
五十嵐 靖之 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (70091965)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢冨 裕 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60200523)
光武 進 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10344475)
木原 章雄 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (50333620)
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| Keywords | 生理活性脂質 / スフィンゴシン1-リン酸 / Edg受容体 / リゾホスファチジン酸 / ABCトランスポーター / スフィンゴシンキナーゼ / 糖脂質 / 脂質シグナリング |
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| Research Abstract |
血中に高濃度で存在する生理活性脂質であるリゾホスファチジン酸(LPA)やスフィンゴシン1-リン酸(S1P)はEdgファミリーという7回膜貫通型GPCRがその受容体として同定され、生体内での役割や各種疾患との関連が注目を集めている。これまでの研究で、ヒト血小板からのスフィンゴシン1-リン酸(S1P)とリゾホスファチジン酸(LPA)の合成放出メカニズムを解明、特にLPAの合成の大部分は血中に放出される新規のホスホリパーゼによって作られることを明らかにした(JBC、2002)のに続き、本年度の主な研究成果として(1)酵母細胞内S1PホスファターゼのER膜内におけるトポロジーを明らかにしこの酵素がトランスポーターとしての性質を持つことを初めて示した(Genes Cells,2003)。(2)動物細胞におけるS1Pリアーゼのノックアウト細胞をマウスF9細胞を用いて初めて確立し、細胞内のS1PがF9の分化に果たす役割を明らかにした(JBC、2003)。(3)Edg-6の細胞運動における役割とcdc42を介したそのシグナル伝達機構を明らかにした(Gene Cells,2003)(4)マスト細胞で抗原刺激での顆粒球放出にセラミドキナーゼが関与していることを明らかにした(JBC, in press)。その他にも、まだ未発表ではあるが、日米共同研究でEDG-6とS1Pの結合機構を分子モデルを使って示した(JBC、投稿中)などの成果をあげている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kohno T.: "Truncation of the N-terminal ectodomain has implications in the N-glycosylation and transport to the cell surface of Edg-1/S1P1 receptor"J.Biochem.. 134(5). 667-673 (2003)
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[Publications] Y.Fukuda: "Distribution of sphingosine kinase activity in mouse tissues : contribution of SPHK1"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309. 155-160 (2003)
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[Publications] Kohno T.: "Sphingosine 1-phosphate promotes cell migration through the activation of Cdc42 in Edg-6/S1P4-expressing cells"Genes to Cells. 8. 685-697 (2003)
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[Publications] S.Uemura: "Csg1p and newly identified Cshlp function in mannosylinositol phosphorylceramide synthesis by interacting with Csg2p"J.Biol.Chem.. 278(46). 450495-45055 (2003)
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[Publications] Inagaki Y.: "Identification of functional nuclear export sequences in human sphingosine kinase 1"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 311(1). 168-173 (2003)
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[Publications] Mitsutake S.: "Ceramide kinase is a mediator of calcium-dependent degranulation in mast cells"J.Biol.Chem.. (In press). (2004)
