2002 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍微小循環の制御による血管新生阻害および腫瘍増殖抑制の試み

Research Project

Project/Area Number	13480287
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	大島宣雄筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50015971)
Keywords	腫瘍微小循環 / 血流動態 / 血管新生 / 一酸化窒素 / 共焦点レーザー走査型顕微鏡 / 生体顕微鏡 / 白血球
Research Abstract	個体レベルの悪性腫瘍の進展には、血管系がさまざまな形で密接に関与することが知られている。なかでも最近注目を集めているのは、腫瘍による血管新生である。本研究では、in vivoに腫瘍の病態の進展を観察できる腫瘍モデル動物を作製し、血管新生過程を観察すると同時に、腫瘍の微小循環動態の特性について詳細に検討することを試みた。特に、腫瘍に特異的な微小環境の変化が微小循環動態に及ぼす影響を解析するため、一酸化窒素(nitric oxide ; NO)に着目して、その産生阻害剤を投与した条件下での微小循環動態をリアルタイム型の共焦点レーザー走査型顕微鏡システムを用いて観察した。生体顕微鏡下に腫瘍の微小循環動態を観察したところ、腫瘍組織内部の血管では、血流速度の低下および白血球と血管内皮細胞の相互作用が顕著に減少していることが明らかになった。一方、NOの阻害薬の投与によって、白血球の接着性は正常なレベルまで上昇した。これらの結果、腫瘍由来に産生されるNOが白血球の内皮細胞への接着を妨げ、引き続いて起こる血管外遊走や組織における免疫反応などの一連の過程を阻害していることが示唆された。そこで次に、白血球の組織への浸潤を促進することによって免疫系の賦活化を試みた。継続的にNOを阻害することによって白血球の挙動を一定期間、正常な血管と同じレベルに保つことを試みたところ、微小血管の新生が阻害されるとともに、腫瘍の増殖が顕著に抑制されるのが観察された。腹腔内に浸潤した白血球のサブタイプの解析を行なった結果、NOの阻害薬の投与群には腫瘍免疫に関わる特定のサブタイプの白血球が有意に増加していることが明らかになった。以上の研究成果は、論文(英文原著4報、その他8報)および学会(国内学会4報、国際学会2報)で発表した。また、本テーマで指導下の博士課程の学生が世界微小循環学会において奨励賞を受賞した。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Chika MTYOSHI: "Tumor-derived Nitric Oxide Attenuates Leukocyte-Endothelial Cell Interactions in the Angiogenic Tumor Vessels"Microcirculation Annual. 18. 107-108 (2002)
[Publications] Eri TAGUCHI: "The Relationship Between Tumor-derived Nitric Oxide and Tumor Growth"Microcirculation Annual. 18. 109-110 (2002)
[Publications] Chika MIYOSHI: "Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Expression Regulates Angiogenic Growth of Microvasculature in a Peritoneal Disseminated Colon Carcinoma"Biorheology. 38. 450 (2002)
[Publications] Chika MIYOSHI: "Effects of Nitric Oxide on Leukocyte Behavior in the Angiogenic Tumor Microvessels"Tissue Engineering for Therapeutic Use. 6. 105-109 (2002)
[Publications] Lazaro A.LOAIZA: "Vasodilatation of Muscle Microvessels Induced by Somatic Afferent Stimulation Is Mediated by Calcitonin Gene-related Peptide Release in the Rat"Neuroscience Letters. 333. 136-140 (2002)
[Publications] LazaroA. LOAIZA: "Electro-acupuncture Stimulation to Muscle Afferents in Anesthetized Rats Modulates the Blood Flow to the Knee Joint Through Autonomic Reflexes and Nitric Oxide"Autonomic Neuroscience ; Basic and Clinicals. 97. 103-109 (2002)
[Publications] Shinjiro YAMAGUCHI: "Effects of Electrical Stimulation of the Dorsal Skin on Systemic and Mesenteric Microvascular Hemodynamics in Anesthetized Rats"Japanese Journal of Physiology. 18. 257-265 (2002)
[Publications] Chika MIYOSHI: "Nitric Oxide Attenuates Leukocyte-Endothelial Cell Interactions in Tumor Microessels"Microcirculation Annual. 17. 143-144 (2001)
[Publications] 三好千香: "腫瘍の増殖過程における血管新生:血管内皮細胞増殖因子(VEGF)の関与"B&R(日本バイオレオロジー学会誌). 14. 30-39 (2001)
[Publications] Chika MIYOSHI: "Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Expression Regulates Angiogenesis Accompanying Tumor Growth in a Peritoneal Disseminated Tumor Model"In Vivo. 15. 233-238 (2001)
[Publications] Chika MTYOSHI: "Leukocyte-Endothelial Cell Interactions in Tumor Microvessels"Japanese Journal of Physiology. 51. S55 (2001)
[Publications] Shinjiro YAMAGUCHI: "Somatosensory Nociceptive Mechanical Stimulation Modulates Systemic and Mesenteric Microvascular Hemodynamics in Anesthetized Rats"Autonomic Neuroscience ; Basic and Clinicals. 88. 160-166 (2001)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍微小循環の制御による血管新生阻害および腫瘍増殖抑制の試み

Principal Investigator

大島 宣雄 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50015971)

Research Products

[Publications] Chika MTYOSHI: "Tumor-derived Nitric Oxide Attenuates Leukocyte-Endothelial Cell Interactions in the Angiogenic Tumor Vessels"Microcirculation Annual. 18. 107-108 (2002)

[Publications] Eri TAGUCHI: "The Relationship Between Tumor-derived Nitric Oxide and Tumor Growth"Microcirculation Annual. 18. 109-110 (2002)

[Publications] Chika MIYOSHI: "Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Expression Regulates Angiogenic Growth of Microvasculature in a Peritoneal Disseminated Colon Carcinoma"Biorheology. 38. 450 (2002)

[Publications] Chika MIYOSHI: "Effects of Nitric Oxide on Leukocyte Behavior in the Angiogenic Tumor Microvessels"Tissue Engineering for Therapeutic Use. 6. 105-109 (2002)

[Publications] Lazaro A.LOAIZA: "Vasodilatation of Muscle Microvessels Induced by Somatic Afferent Stimulation Is Mediated by Calcitonin Gene-related Peptide Release in the Rat"Neuroscience Letters. 333. 136-140 (2002)

[Publications] LazaroA. LOAIZA: "Electro-acupuncture Stimulation to Muscle Afferents in Anesthetized Rats Modulates the Blood Flow to the Knee Joint Through Autonomic Reflexes and Nitric Oxide"Autonomic Neuroscience ; Basic and Clinicals. 97. 103-109 (2002)

[Publications] Shinjiro YAMAGUCHI: "Effects of Electrical Stimulation of the Dorsal Skin on Systemic and Mesenteric Microvascular Hemodynamics in Anesthetized Rats"Japanese Journal of Physiology. 18. 257-265 (2002)

[Publications] Chika MIYOSHI: "Nitric Oxide Attenuates Leukocyte-Endothelial Cell Interactions in Tumor Microessels"Microcirculation Annual. 17. 143-144 (2001)

[Publications] 三好千香: "腫瘍の増殖過程における血管新生:血管内皮細胞増殖因子(VEGF)の関与"B&R(日本バイオレオロジー学会誌). 14. 30-39 (2001)

[Publications] Chika MIYOSHI: "Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Expression Regulates Angiogenesis Accompanying Tumor Growth in a Peritoneal Disseminated Tumor Model"In Vivo. 15. 233-238 (2001)

[Publications] Chika MTYOSHI: "Leukocyte-Endothelial Cell Interactions in Tumor Microvessels"Japanese Journal of Physiology. 51. S55 (2001)

[Publications] Shinjiro YAMAGUCHI: "Somatosensory Nociceptive Mechanical Stimulation Modulates Systemic and Mesenteric Microvascular Hemodynamics in Anesthetized Rats"Autonomic Neuroscience ; Basic and Clinicals. 88. 160-166 (2001)

大島宣雄筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50015971)