高分子微粒子製剤における徐放制御技術の確立とその製剤化プロセスの構築

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13555215
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 北村 吉朗 岡山大学, 環境理工学部, 教授 (90032945)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 愛甲 孝 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60117471) ; 安藤 秀一 第一製薬(株), 製剤研究所, 副主任研究員 ; 吉澤 秀和 岡山大学, 環境理工学部, 助教授 (20244262)
• Keywords: ドラッグデリバリーシステム / 微粒子製剤 / マイクロカプセル / 徐放制御 / 液中乾燥法 / 生分解性高分子 / ポリ乳酸 / 初期バースト

Research Abstract

本研究の目的は、生理活性物質や生体関連物質を内包した生分解性高分子微粒子の開発を行い、その過程で使用する試薬や生分解性高分子および薬剤(物性)の違い、製法の違い、およびブロセス操作因子の徐放挙動への影響を系統的に行うことで徐放挙動に影響を及ぼす主因子を抽出、徐放機構を明らかにすることにある.
そこで、今年度は水溶性薬物を内包するポリ乳酸微粒子製剤を調製し、徐放挙動に与える調製条件の影響を検討した。
採用した微粒子調製法は0/0エマルションの液中乾燥法である。得られたポリ乳酸微粒子製剤の粒径は多分散あり、その平均粒径は分散相に添加した薬物量に依存せずおよそ50μmと一定であった。一方、ポリ乳酸微粒子製剤の平均粒径に与える攪拌回転速度、分散相ポリ乳酸濃度の影響は大きく、攪拌速度の減少、分散相ポリ乳酸濃度の増加に伴い平均粒径は増加した、調製した微粒子製剤のリン酸緩衝溶液(pH7.2)中での徐放挙動を調べたところ、初期バーストは粒径に大きく依存し粒径の小さなものほど大きな初期バーストを示したが、分散相薬物量には依存せず分散相薬物量にかかわらず同程度の初期バーストを示した。また、初期バースト後の徐放速度についても、粒径に大きく依存し粒径が小さくなるに従い抑制されたが、分散相薬物量には依存せず、分散相薬物量の徐放速度に与える影響はほとんど見られなかった.
以上の実験結果を基に、次年度、徐放モデルの構築を行う予定である.