立体選択的付加環化反応による天然型α-トコフェロールの高効率合成法の開発

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13555252
• Research Institution: Yokohama National University
• Principal Investigator: 井上 誠一 横浜国立大学, 大学院・環境情報研究院, 教授 (90017939)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村山 俊幸 高砂香料工業(株), ファイン研究所, 研究員 ; 本田 清 横浜国立大学, 大学院・工学研究院, 助教授 (60231578)
• Keywords: サリチルアルデヒド / ビニルスルフィド / 1, 4-オキサチアン / オルトキノンメチド / 縮合三環式化合物 / クロマン

Research Abstract

ビタミンE(α-トコフェロール)は哺乳動物の抗不妊因子として見いだされたもので、現在では広範囲に効果を持つ安全な医薬品あるいは食品添加物(酸化防止剤)として広く大量に使用されている。本研究ではオルトキノンメチドの分子内付加環化反応による三環性クロマン化合物の高立体選択的な合成法を応用して、複数のヘテロ原子を含む光学活性三環性クロマン化合物の新しい合成法を開拓し、これを環開裂して天然型α-トコフェロールヘ誘導することによる新規の天然型α-トコフェロールの合成法を開発する。
先ず、新規化合物である内部ビニルスルフィド構造を含む1級アルコールの合成法について検討した結果、イソブチルアルデヒドジイソプロピルジチオアセタールから誘導した2, 2-ジメチルビニルイソプロピルスルフィドにジアゾ酢酸エチルを銅触媒の存在下に反応させ、生成物を還元することにより、まだ収率は十分ではないが、2-(2, 2-ジメチルビニルチオ)エタノールを合成することに成功した。
次にこのアルコールとサリチルアルデヒドとの反応について検討したところ、1, 4-オキサチアン環が縮合した三環式の新規複素環化合物を合成することに成功した。この場合、ビニルスルフィドアルコールの分子内付加の副反応が起きているため、目的物の収率はまだ低く、環化反応の条件の最適化が今後の課題である。
このようにして得られた複素環の還元的開裂、すなわち三環式化合物の1, 4-オキサチアン環を還元的に開環する方法について検討したが、ラネーニッケルや水素化トリブチルスズを用いる条件では開環生成物を得ることはできなかった。今後Birch還元等の方法を試みる予定である。
内部ビニルスルフィド構造を含む2級アルコールの最適構造の探索とその合成法について今後検討する予定である。

Research Products

• [Publications] S.Inoue, M.Nagao, P.Wang, M.Yamada, K.Honda: "Single-Step Synthesis of Fused Hetero-polycyclic Compounds from Salicylaldehydes and Unsaturated Cyclic Alcohols or Their Sulfur Analogs"Abstracts of 18^<th> International Congress of Heterocyclic Chemistry. 555-555 (2001)
• [Publications] 井上誠一: "ペリ環状反応による含酸素複素環化合物の立体選択的合成"日本化学会第80秋季年会講演予稿集. 120-120 (2001)
• [Publications] 井上誠一, 王 平, 本田 清: "o-キノンメチドの反応性を利用した単環式化合物から橋頭メチル基を有する含酸素四環式化合物の合成"第42回有機合成化学協会関東支部シンポジウム新潟(長岡)シンポジウム講演要旨集. 117-118 (2001)
• [Publications] S.Inoue, K.Honda, H.Miyazaki, F.Iwasaki, M.Nagao: "Stereoselective Synthesis of Biologically Active, Fused Oxygen-Heterocycles Based on Pericyclic Reactions"Singapore International Chemical Conference II. Frontiers in Chemical Design and Synthesis. 80-80 (2001)