2001 Fiscal Year Annual Research Report

プロスタグランジンAを基盤とした炎症特異的抗炎症剤の開発

Research Project

Project/Area Number	13557043
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	中西真名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40217774)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	古田敦史岐阜大学, 工学部, 助教授 (40173538)
Keywords	プロスタグランジン / NF-KB / NAK / IKK / 炎症 / アポトーシス
Research Abstract	NF-kBは様々な炎症性サイトカイン刺激により活性化される転写因子で、炎症病態の発症と維持に大きな役割を果たしている。NF-kBの活性を効率よく阻害することは炎症反応の抑制に効果的であると考えられており、PGJあるいはAがNFkB活性化に必須なIKKの活性を特異的に阻害することが知られている。本研究では、1.NF-kB活性化経路の解明と2.PGAおよびJの合成アナログによるIKKの阻害と抗炎症効果を明らかにする目的で行った。IKKの活性化にはIKKをリン酸化する上流キナーゼが必要であるが、その1つであるNAKに結合し、活性化する新しい因子p45^<NAP>を同定した。p45^<NAP>は様々な組織に発現しており、NAKおよびIKKεに選択的に結合して活性化した。p45^<NAP>を強発現するとTNF-αに依存したNF-kBの活性化を増強した。さらにNAKはIKKリン酸化酵素としてのみならず、NF-kB p65のセリン536を直接リン酸化してその転写活性化能を調節していることが分かった。一方、PGA1およびJ1アナログを有機化学的に合成し、それらによるIKKおよびNAKの阻害活性を測定したところ、天然型PGA1に比較して数倍効果の強いアナログを合成する事に成功した。今後この構造機能相関をもとに、さらに強力なアナログを合成するとともに、これらを用いた培養細胞系あるいは生体内における抗炎症作用について解析していく予定である。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kobayashi, Y.: "Hydrocephalus, situs inversus, chronic sinusitis and male infertility in DNA polymerase lambda-deficient mice : possible implication for the pathogenesis of immotile cilia syndrome"Mol. Cell. Boil.. (in press). (2002)
[Publications] Ding, X.: "Different hepatitis B virus genotype distributions among asymptomatic carriers and patients with liver diseases in Nanning, southem China"Hepatol Res.. 22. 37-44 (2002)
[Publications] Touitou, R.: "A degradation signal located in the C-terminus of p21WAF1/CIP1 is a binding site for the C8 a-subunit of the 20S proteasome"EMBOJ.. 20. 2367-2375 (2001)
[Publications] Buscemi, G.: "Nbs1 dependence of Chk2 activation after DNA-damage"Mol. Cell. Biol.. 21. 5214-5222 (2001)
[Publications] Burgers, P.M.: "Eukaryotic DNA polymerases : proposal for a revised nomenclature"J. Biol. Chem.. 274. 43487-43490 (2001)
[Publications] Harris, T.E.: "C/EBPacooperates with p21 to inhibit cdk2 kinase activity and induces growth arrest independent of DNA binding"J. Biol. Chem.. 276. 29200-29209 (2001)
[Publications] Yoneda, K.: "Regulation of aquaporin-4 expression in astrocytes"Mol. Brain Res.. 89. 94-102 (2001)
[Publications] Ding, X.: "Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in Shanghai, China"Intervirology.. 44. 43-47 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

プロスタグランジンAを基盤とした炎症特異的抗炎症剤の開発

Principal Investigator

中西 真 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40217774)

Research Products

[Publications] Kobayashi, Y.: "Hydrocephalus, situs inversus, chronic sinusitis and male infertility in DNA polymerase lambda-deficient mice : possible implication for the pathogenesis of immotile cilia syndrome"Mol. Cell. Boil.. (in press). (2002)

[Publications] Ding, X.: "Different hepatitis B virus genotype distributions among asymptomatic carriers and patients with liver diseases in Nanning, southem China"Hepatol Res.. 22. 37-44 (2002)

[Publications] Touitou, R.: "A degradation signal located in the C-terminus of p21WAF1/CIP1 is a binding site for the C8 a-subunit of the 20S proteasome"EMBOJ.. 20. 2367-2375 (2001)

[Publications] Buscemi, G.: "Nbs1 dependence of Chk2 activation after DNA-damage"Mol. Cell. Biol.. 21. 5214-5222 (2001)

[Publications] Burgers, P.M.: "Eukaryotic DNA polymerases : proposal for a revised nomenclature"J. Biol. Chem.. 274. 43487-43490 (2001)

[Publications] Harris, T.E.: "C/EBPacooperates with p21 to inhibit cdk2 kinase activity and induces growth arrest independent of DNA binding"J. Biol. Chem.. 276. 29200-29209 (2001)

[Publications] Yoneda, K.: "Regulation of aquaporin-4 expression in astrocytes"Mol. Brain Res.. 89. 94-102 (2001)

[Publications] Ding, X.: "Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in Shanghai, China"Intervirology.. 44. 43-47 (2001)

中西真名古屋市立大学, 医学部, 教授 (40217774)