2002 Fiscal Year Annual Research Report
抗癌剤耐性に関与する糖鎖抗原の改変によるmodulation therapyの開発
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13557095
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
浅尾 高行 群馬大学, 医学部, 助教授 (40212469)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢澤 伸 日本抗体研究所, 副所長
志村 龍男 群馬大学, 医学部, 助手 (00282393)
桑野 博行 群馬大学, 医学部, 教授 (90186560)
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| Keywords | 5FU / 癌転移 / 糖転移酵素 / 抗がん剤耐性 / modulation therapy |
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| Research Abstract |
1.合成糖のlipo化と薬理効果
酵素受容体活性をもつ糖による抗癌剤効果の増強をマウスを用いた腹膜播種転移系で検討したが、合成糖の分子量が小さく腹腔内に留まらないことが判明した。そこで糖鎖の末端にコレスタノールを付加した糖を化学合成しこれを用いてliposomeの作成を試みた。安定性のある糖鎖含有リポソームの作成ができin vitroの活性を検討したところ、増殖抑制活性が認められた。
2.遺伝子導入細胞における温度耐性の機序
糖転移酵素、とくにFucose転移酵素の遺伝子FUTを導入した細胞株では温熱治療に対する感受性に差があることが明らかとなった。その機序としてHSPの発現量をwestern blottingにて比較したが差が認められず糖鎖と感受性の差との関係は明らかとならなかった。今後HSP以外の因子の解析を行う予定である。
3.臨床例における免疫組織学的検討
α1-2 Fucosyl基を認識する抗体YB-3を用いて大腸癌組織を染色したところ大腸の部位により正常粘膜の発現に差がみられた。
右結腸における腫瘍における発現とリンパ節転移の有意な関連が認められた。
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[Publications] Asao T et al.: "Tumor cells as the origin of elevated serum 1,3 fucosyltranse in association with malignancy"Clinical & Experimental Metastasis. 18(7). 605-610 (2000)
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[Publications] Okamura T, Asao T et al.: "A new method for assaying adhesion of cancer cells to the greater omentum and its application for evaluating anti-adhesion activities of chemically synthesized oligosaccharides"Clinical & Experimental Metastasis. 18(1). 37-43 (2000)
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[Publications] Yazawa S et al.: "Tumor-related expression of alpha1,2fucosylated antigens on colorectal carcinoma cells and its suppression by cell-mediated priming using sugar acceptors for alpha1,2fucosyltrasferase"Glycobiology. Sep;12(9). 545-553 (2002)
