切除不能肝癌に対する生体肝移植における新たなる治療戦略(適応拡大を目指して)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13557099
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 佐藤 好信 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (20313538)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 智 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (30345508) ; 渡部 久実 琉球大学, 遺伝子実験センター, 教授 (50143756) ; 市田 隆文 新潟大学, 医学部附属病院, 助教授 (00126509)
• Keywords: Living related donor liver transplantation / Hepatocellular carcinoma / AFPmRNA / hTERTmRNA / Immuno chemotherapy / Chimerism / Milan criteria / Immunosuppression

Research Abstract

切除不能肝癌に対する生体肝移植医療において、再発のメカニズムとして流血中の肝癌細胞の存在と免疫抑制剤の影響の観点から検討中である。ミラノ基準に合致した症例は再発の可能性非常に低いが、逸脱した症例は再発の可能性非常に高いことが知られている。これまでの検討ではミラノ基準に合致した症例は脈管侵襲が少なく血中癌細胞の有無を診断するAFPmRNAや、さらにhTERTmRNAを加え診断しているが、これらが全例術前陰性であった。逆にミラノ基準を逸脱した症例は脈管侵襲が多く、AFPmRNAやhTERTmRNAが陽性になる症例がほとんどであった。特にhTERTmRNAはAFPmRNAよりも感度が高い可能性が示唆された。術直前hTERTmRNAが陽性であった症例は全て術後再発をきたした。しかし陽性であっても術前免疫化学療法で陰性化した症例は、術後再発を来さなかった。
術前の免疫化学療法が血中癌細胞を消去し、グラフト肝への着床再発を抑制した可能性が考えられた。またドナー血門脈内反復投与のメカニズムと効果については、グラフト肝内にドナータイプのCD56+T細胞がマクロキメリズムとして長く留まり免疫寛容状態に導くことが分かってきている。現在樹状細胞の点からも検討中である。本年度も検討を続けるが、合併症もあり免疫化学療法のレジメを再検討しつつ行う予定である。またドナー血門脈内投与についても、全血からドナー白血球の投与も検討しさらなる効果を模索していく予定である。

Research Products

• [Publications] Sato Y, et al.: "Living related donor liver transplantation for preoperative alpha-fetoprotein mRNA-positive patients of hepatocellular carcinoma : description of five cases"Transplant Proc. 35. 352-353 (2003)
• [Publications] Sato Y, et al.: "Analysis of microchimerism in peripheral blood by short tandem repeat sequences immediately after living related liver transplantation"Transplant Proc. 35. 412-413 (2003)
• [Publications] Sato Y, et al.: "Repeating intraportal donor specific transfusion may induce tolerance following adult living related donor liver transplantation"Hepato-Gastroenterology. 51. 601-606 (2003)