温度感受性リポソームを用いた脈絡膜新生血管へのアクティブドラッグターゲティング

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13557144
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 本田 孔士 京都大学, 医学研究科, 教授 (90026930)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田畑 泰彦 京都大学, 再生医学研究所, 教授 (50211371) ; 西脇 弘一 京都大学, 医学研究科, 助手 (90303841) ; 桐生 純一 京都大学, 医学研究科, 講師 (80281096) ; 原 邦彦 株式会社トプコン, 医用機器事業部/技術部, 主席研究員
• Keywords: ラット / 光線力学療法 / レーザー / 脈絡膜血管 / 脈絡膜循環 / スリットランプ型光線力学装置 / 温度感受性リポソーム / 蛍光物質

Research Abstract

【目的】我々はSL-PDT(Topcon)(スリットランプ型光線力学治療装置)を用いてラット眼底に持続的局所レーザーを照射し脈絡膜血管造影を行い、得られた造影像からラットの正常脈絡膜循環とその解剖学的構造との関係を評価することを試みた。【方法】温度感受性のリポソームにCarboxyfluorescein(CF)を含有させラットの尾静脈より静注した。SL-PDTは3波長のレーザーを備えたスリットランプ型光線力学治療装置で、810nmの温熱用レーザーをラット眼底局所に様々なパワーで持続照射し、リポソームの内容物を脈絡膜で放出させた。488nmのアルゴンレーザーを観察光として蛍光造影を行いCCDカメラにてビデオに録画した。【結果】レーザー照射部位から周辺部に広がる限局した脈絡膜毛細血管領域が造影され、その形状は葉状〜手掌状であった。レーザーが同じ部位に照射されている間同じ領域が造影され続け拡大も縮小もされなかった。温熱用レーザーのパワーを上昇させるとより視神経乳頭に近い部位から始まるより広い領域を造影することができた。【結論】我々はラットの脈絡膜毛細血管の葉状構造とその中で機能する圧勾配をin vivoで示すことができた。温熱用レーザーは脈絡膜動脈を温め、放出された蛍光物質がその動脈の栄養する毛細血管領域に流入すると考えられる。レーザーのパワーを上昇させるとより視神経乳頭に近い血管径の大きい動脈を温めることができ、その栄養するより広い毛細血管領域を造影できる。この手法を応用することによりヒトの脈絡膜疾患において脈絡膜循環を生体内で観察でき、新しい治療法の開発に役立つものと考えられる。

Research Products

• [Publications] Kiryu J 他: "Pars plana vitrectomy for cystoid macular edema secondary to sarcoid uveitis"Ophthalmology. 108. 1140-1144 (2001)
• [Publications] Yamashiro K 他: "Inhibitory effects of antithrombin III against leukocyte rolling and infiltration during endotoxin-induced uveitis in rats"Invest Ophthalmol Vis Sci. 42. 1553-1560 (2001)
• [Publications] Nishijima K 他: "In vivo evaluation of platelet-endothelial interactions after transient retinal ischemia"Invest Ophthalmol Vis Sci. 42. 2102-2109 (2001)
• [Publications] Nonaka A 他: "Inhibitory effect of ischemic preconditioning on leukocyte participation in retinal ischemia-reperfusion injury"Invest Ophthalmol Vis Sci. 42. 2380-2385 (2001)
• [Publications] Yamashiro K 他: "Suppressive effects of histamine H1 receptor antagonist diphenhydramine on the leukocyte infiltration during endotoxin-induced uveitis"Exp Eye Res. 73. 69-80 (2001)
• [Publications] Nonaka A 他: "Scatter laser photocoagulation causes inflammatory response in unphotocoagulated retina"Invest Ophthalmol Vis Sci. (in press).