2003 Fiscal Year Annual Research Report

アジア太平洋島嶼マラリア地帯における人類および原虫多型と抗マラリア剤治療効果

Research Project

Project/Area Number	13576030
Research Institution	TOKYO WOMEN'S MEDICAL UNIVERSITY
Principal Investigator	金子明東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60169563)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	江藤秀顕東京女子医科大学, 医学部, 講師 (80244094) 小早川隆敏東京女子医科大学, 医学部, 主任教授 (10072951) 石崎高志熊本大学, 大学院・臨床薬学薬物治療講座, 教授 (50158747) 塚原高広東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90328378) 美田敏宏東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80318013)
Keywords	熱帯熱マラリア / MSP-1 / 遺伝子多型 / 薬剤耐性 / CYP2C19 / ヴァヌアツ / パプア・ニューギニア / マラウイ
Research Abstract	我々は島嶼コミュニティにおける人、マラリア原虫および媒介蚊の様々な遺伝学的多型のマラリア対策上の意義について、「大陸」vs.「島嶼」、「サハラ以南アフリカ」vs.「メラネシア」等の構図において比較を試みつつ検討してきた。 I.ヴァヌアツ島嶼における獲得免疫形成に関与する原虫多様性:熱帯熱マラリア原虫merozoite surface protein 1 (MSP1)のヴァヌアツ4島嶼における地理的および時間的変異動態について、クロロキン耐性候補遺伝子変異(K76T in pfcrt)との比較において検討した。少なくとも過去30年間はあらたなSNPsは発生しておらず、SNPsが抗原遺伝子においてはそれほど急速に発生するものでないことが示唆された(Tanabe 2004)。この結果は今後のマラリアワクチン開発およびその有効性に重要な意義を持つと考えられた。 II.マラウイにおける熱帯熱マラリア原虫薬剤耐性の分子疫学:マラウイは、熱帯熱マラリア患者のchloroquine治療失敗例の増加に伴い1993年からsulfadoxine/pyrimethamine (SP)を代りに1次治療として導入した。この変更から7年後、我々は熱帯熱マラリア原虫クロロキンおよびSP感受性を分子疫学的に検討した。クロロキンからSPへの治療政策変更7年後のマラウイにおいてはクロロキン耐性分子マーカー(K76T in pfcrt)の低変異率、および高率のSP耐性マーカー(dhfr/dhps)5重変異が認められた(Bwijo 2003 ; Mita 2003)。更にその分子的メカニズは、back mutationでなくクロロキン感受性原虫集団のexpansionであることがpfcrtハプロタイプの解析から示唆された(Mita, in press)。 III.パプア・ニューギニア(PNG)におけるCYP2C19多型:肝cytochrome P450 (CYP) 2C19は、多くの薬剤代謝に関与し多型がある。poor metabolizer (PM)は白人およびアフリカ人では3-6%、アジア人では13-23%と報告されている。ヴァヌアツにおいて、このPM遺伝子型の頻度が、71%と極めて高いことを既に報告した(Kaneko 1997,1999)。またこのPM遺伝子型は、PNGにおいてはヴァヌアツよりもその頻度が高いかもしれないことを予測していた。今回、PNGのEast Sepikの住民401人を対象として調査した結果、CYP2C19-PM遺伝子型頻度は36%であり、東南アジアとヴァヌアツ島嶼の中間に位置した(Masta 2003)。これら結果はヴァヌアツ島嶼住民集団における高頻度のPMは、約3,500年前最初に東南アジア島嶼より定住した住民によるfounder's effectおよびその後の孤立によるgenetic driftによることを示唆する。

Research Products

(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Mita T., et al.: "Expansion of wild type allele rather than back mutation in pfcrt explains the recent recovery of chloroquine sensitivity of Plasmodium falciparum in Malawi."Mol Biochem Parasitol. (In press).
[Publications] Lum JK., et al.: "Malaria dispersal among islands : human mediated Plasmodium falciparum gene flow in Vanuatu, Melanesia."Acta Trop. (In press).
[Publications] Akhwale W., et al.: "Anemia and unstable malaria at defferent altitudes in the western highlands of Kenya."Acta Trop. (In press).
[Publications] Kaneko A.: "Hypothesis : malaria biodiversity and control on island Melanesia."International Congress Series 1267 (Hirosaki Forum). (In press).
[Publications] Tanabe K., et al.: "Stable SNPs in Malaria Antigen Genes in Isolated Populations."Science. 303(5657). 493 (2004)
[Publications] Masta A., et al.: "Analysis of Sepik populations of Papua New Guinea suggests an increase of CYP2C19 null allele frequencies during the colonization of Melanesia."Pharmacogenetics. 13. 697-700 (2003)
[Publications] Yusuf I., et al.: "Ethnic and geographical distributions of CYP2C19 alleles in the populations of Southeast Asia."Adv Exp Med Biol. 531. 37-46 (2003)
[Publications] Kaneko A.: "Malaria on islands. Human and parasite diversities and implications for malaria control in Vanuatu."Adv Exp Med Biol. 531. 71-82 (2003)
[Publications] Bwijo B., et al.: "High prevalence of quintuple mutant dhps/dhfr genes in Plasmodium falciparum infections seven years after introduction of sulfadoxine and pyrimethamine as first line treatment in Malawi."Acta Trop. 85. 363-373 (2003)
[Publications] Bwijo B., et al.: "Antimalarial drug efficacy in Plasmodium falciparum infections in Malawi, seven years after switching from chloroquine to sulfadoxine/pyrimethamine."J Tokyo Wom Med Univ. 73. 1-13 (2003)
[Publications] Mita T., et al.: "Recovery of chloroquine sensitivity and low prevalence of Pfcrt K76T in Plasmodium falciparum following withdrawal of chloroquine use in Malawi."Am J Trop Med Hyg. 68. 413-415 (2003)
[Publications] 金子明, ら: "アジア旅行者のための感染症対策,本田徹,金子明編"東京:(有)連合出版. 201 (2003)
[Publications] Kaneko A.: "Methods in Malaria Research 4th ed, Ljunstrom, I.et al.(eds.)"Field blood sampling. In : Virginia : MR4/ATCC. 181-186 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

アジア太平洋島嶼マラリア地帯における人類および原虫多型と抗マラリア剤治療効果

Principal Investigator

金子 明 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60169563)

Research Products

[Publications] Mita T., et al.: "Expansion of wild type allele rather than back mutation in pfcrt explains the recent recovery of chloroquine sensitivity of Plasmodium falciparum in Malawi."Mol Biochem Parasitol. (In press).

[Publications] Lum JK., et al.: "Malaria dispersal among islands : human mediated Plasmodium falciparum gene flow in Vanuatu, Melanesia."Acta Trop. (In press).

[Publications] Akhwale W., et al.: "Anemia and unstable malaria at defferent altitudes in the western highlands of Kenya."Acta Trop. (In press).

[Publications] Kaneko A.: "Hypothesis : malaria biodiversity and control on island Melanesia."International Congress Series 1267 (Hirosaki Forum). (In press).

[Publications] Tanabe K., et al.: "Stable SNPs in Malaria Antigen Genes in Isolated Populations."Science. 303(5657). 493 (2004)

[Publications] Masta A., et al.: "Analysis of Sepik populations of Papua New Guinea suggests an increase of CYP2C19 null allele frequencies during the colonization of Melanesia."Pharmacogenetics. 13. 697-700 (2003)

[Publications] Yusuf I., et al.: "Ethnic and geographical distributions of CYP2C19 alleles in the populations of Southeast Asia."Adv Exp Med Biol. 531. 37-46 (2003)

[Publications] Kaneko A.: "Malaria on islands. Human and parasite diversities and implications for malaria control in Vanuatu."Adv Exp Med Biol. 531. 71-82 (2003)

[Publications] Bwijo B., et al.: "High prevalence of quintuple mutant dhps/dhfr genes in Plasmodium falciparum infections seven years after introduction of sulfadoxine and pyrimethamine as first line treatment in Malawi."Acta Trop. 85. 363-373 (2003)

[Publications] Bwijo B., et al.: "Antimalarial drug efficacy in Plasmodium falciparum infections in Malawi, seven years after switching from chloroquine to sulfadoxine/pyrimethamine."J Tokyo Wom Med Univ. 73. 1-13 (2003)

[Publications] Mita T., et al.: "Recovery of chloroquine sensitivity and low prevalence of Pfcrt K76T in Plasmodium falciparum following withdrawal of chloroquine use in Malawi."Am J Trop Med Hyg. 68. 413-415 (2003)

[Publications] 金子明, ら: "アジア旅行者のための感染症対策,本田徹,金子明編"東京:(有)連合出版. 201 (2003)

[Publications] Kaneko A.: "Methods in Malaria Research 4th ed, Ljunstrom, I.et al.(eds.)"Field blood sampling. In : Virginia : MR4/ATCC. 181-186 (2003)

金子明東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60169563)