2001 Fiscal Year Annual Research Report

スクアレン由来ポリエーテル類の細胞毒性発現機構解明への化学合成的アプローチ

Research Project

Project/Area Number	13640594
Research Institution	Osaka City University
Principal Investigator	森本善樹大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (90244631)
Keywords	ロンギレンペルオキシド / Eurycoma longifolia / 細胞毒性 / ヒドロペルオキシ基 / C_2対称構造 / 二方向延伸反応 / 全合成 / 一重項酸素酸化
Research Abstract	本年度においては、我々が注目しているポリエーテルのうちロンギレンペルオキシド(1)に焦点を当てた。1は糸川らによりEurycoma longifoliaから単離、構造決定されたトリテルペンポリエテルでKB細胞に対して細胞毒性を不すことが報告されているが(IC_<50>=5.3μg/mL)、絶対配置については未決定である。1の構造は8個の不斉炭素、生合成的にスクアレンのポリエポキシドが環化したと思われる3つのテトラヒドロフラン(THF)環、ヒドロペルオキシ基の存在によって特徴づけられる。我々は1の側鎖部分を除いたC_2対称構造に着目し、分子の対称性を利用した二方向延伸反応の概念を基本戦略として1の全合成を計画した。ゲラニオールから容易に得られるアリルスルフィドのリチオ体で光学活性ジエポキシドにC_<10>側鎖を導入し、Bouvault-Blanc条件下脱硫によりビスホモアリルアルコールを調製した。これに対してShiらのキラルケトンを触媒に用いる不斉エポキシ化反応を行い、得られたエポキシドをTEAで処理することでcis, cisのTHF環を有する化合物を立体選択的に得た。アセトニド基の脱保護、ジオール開裂によりpentaTHF体を得た後に、イソプロピリデントリフェニルホスホランを用いるWittig反応によりヒドロペルオキシ基の導入に必要な二重結合を持つ化合物とした。これに対して一重項酸素酸化を行い、ヒドロペルオキシドとした後、一方のヒドロペルオキシ基を選択的にトリフェニルホスフィンで還元することにより、(-)-ロンギレンペルオキシドの初めての全合成を達成することに成功した。得られた合成品の各種スペクトルデータは、旋光度の符号を含め天然物のそれと一致した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yoshiki Morimoto: "Total Synthesis and Determination of the Stereochemistry of 2-Amino-3-cychpropylbutanoil Acid, a Novel Plant Growth Regulator Isolated from the Mushroom Amunita castanopsidis"Chem. Commun.. ・1. 42-43 (2002)
[Publications] Yoshiki Morimoto: "Asymmetric Total Snthesis of Highly Symmetric Squalene-Derived Cytotoxic Polyethers"Chirality. 14・. (2002)
[Publications] Toshihiko Ueki: "Synthesis and Absolute Configuration of Lactone II Isolated from streptomyces sp.Go 40/10"Chem. Commun.. ・18. 1820-1821 (2001)
[Publications] Yoshiki Morimoto: "Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of (-)-Longilene Peraxide"Tetrahedron Lett.. 42・36. 6307-6309 (2001)
[Publications] Yoshiki Morimoto: "Stereocontrolled Total Synthesis of the stemona Alkaloid (-)-Stenine"Chem. Eur. J.. 7・19. 4107-4116 (2001)
[Publications] Toshihiko Ueki: "Synthesis of Hyperolactones A and C"J. Heterocyclic Chem.. 38・1. 165-172 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

スクアレン由来ポリエーテル類の細胞毒性発現機構解明への化学合成的アプローチ

Principal Investigator

森本 善樹 大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (90244631)

Research Products

[Publications] Yoshiki Morimoto: "Total Synthesis and Determination of the Stereochemistry of 2-Amino-3-cychpropylbutanoil Acid, a Novel Plant Growth Regulator Isolated from the Mushroom Amunita castanopsidis"Chem. Commun.. ・1. 42-43 (2002)

[Publications] Yoshiki Morimoto: "Asymmetric Total Snthesis of Highly Symmetric Squalene-Derived Cytotoxic Polyethers"Chirality. 14・. (2002)

[Publications] Toshihiko Ueki: "Synthesis and Absolute Configuration of Lactone II Isolated from streptomyces sp.Go 40/10"Chem. Commun.. ・18. 1820-1821 (2001)

[Publications] Yoshiki Morimoto: "Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of (-)-Longilene Peraxide"Tetrahedron Lett.. 42・36. 6307-6309 (2001)

[Publications] Yoshiki Morimoto: "Stereocontrolled Total Synthesis of the stemona Alkaloid (-)-Stenine"Chem. Eur. J.. 7・19. 4107-4116 (2001)

[Publications] Toshihiko Ueki: "Synthesis of Hyperolactones A and C"J. Heterocyclic Chem.. 38・1. 165-172 (2001)

森本善樹大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (90244631)