2001 Fiscal Year Annual Research Report
エストロゲンによる細胞分化を修飾するビタミンAの働きに関する研究
Project/Area Number |
13640662
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
守 隆夫 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (80011659)
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Keywords | マウス / 膣上皮 / エストロゲン受容体 / エストロゲン / ビタミンA / 内分泌攪乱物質 |
Research Abstract |
出生直後のマウスにエストロゲンを投与すると、その動物が成体に達した時点で卵巣を除去しても、膣の角質化が持続する、いわゆる不可逆的連続発情となる。しかも、この動物をさらに長期間飼育続けると、やがて膣上皮ががん化することが知られている。この膣の未分化な発生過程でのエストロゲン暴露は、標的細胞に不可逆的異常を引き起こすことから、いわゆる内分泌撹乱物質の影響としても一番問題となる点である。このマウスモデルを用いて、エストロゲンと同時にビタミンAを投与すると、エストロゲン作用が抑えられることが本研究代表者により明らかにされた。そこで、本研究ではビタミンAによるエストロゲン作用の阻害機構を明らかにするため、膣上皮のエストロゲン受容体の変動を調べた。その結果、ビタミンAはある意味で、all or none的にエストロゲンの細胞に対する作用を阻止していることが判明した(論文として報告した)。ビタミンAによるエストロゲン作用の阻止が、エストロゲンが受容体に結合したあとの転写活性のスタート、さらには次々に起きる転写のカスケードの、どの部分で行われるのかを調べるため、エストロゲンの膣上皮に対する作用の実質的刺激物質である角質化細胞成長因子(KGF)を投与する実験を行ったところ、KGFの作用もまたビタミンAにより阻止されることが判明した(論文作成中)。これらの研究と平行して、内分泌撹乱物質とされるビスフェノールAの幼若マウスに対する投与が、エストロゲンの場合と同様に、動物が成体になった時点での精子の減少という影響をもたらすことを再確認し、さらにその影響もビタミンAにより阻止されることを明らかにした(論文として報告した)。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] F.Masui, et al.: "Prevention of neonatal estrogen imprinting by vitamin A as indicated by estrogen receptor expression in the mouse vagina"Cell Tissue Research. 306. 441-447 (2001)
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[Publications] K.Nakahashi, et al.: "Vitamin A insufficiency accelerates the decrease in the number of sperm induced by an environmental disruptor in neonatal mice"Zoological Science. 18. 819-821 (2001)
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[Publications] S.Wanichacheewa, et al.: "Decrease in the number of sperm associated with decreased blood testos-terone levels in male rats treated with extracts from seven plants"Environmental Toxicology and Pharmacology. 10. 1-4 (2001)
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[Publications] T.Mori, et al.: "Suppression of the development of experimentally induced uterine adenomyosis by a novel matrix metalloproteinase inhibitor, ONO-4817"Experimental Biology and Medicine. 226. 429-433 (2001)
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[Publications] M.Nonaka, et al.: "Novel androgen-dependent promoters direct expression of the C4b-bindng protein α-chain gene in epididymis"Journal of Immunology. 166. 4570-4577 (2001)
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[Publications] M.Matsuda, et al.: "Increased invasion activity of endometrial stromal cells and elevated expression of MMP mRNA in the uterine tissues of mice"American Journal of Obstetrics and Gynecology. 185. 1374-1380 (2001)