2002 Fiscal Year Annual Research Report
エストロゲンによる細胞分化を修飾するビタミンAの働きに関する研究
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13640662
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
守 隆夫 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (80011659)
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Keywords | マウス / 膣上皮 / 精巣上体 / エストロゲン / ビタミンA / 内分泌攪乱物質 |
Research Abstract |
出生直後のマウスにエストロゲンを投与すると、雌では卵巣を除去しても、膣上皮の角質化が持続し、やがて癌化する。また、雄では精子数が減少する。このようにホルモン標的器官の発生過程でのエストロゲン暴露は、細胞に不可逆的異常を引き起こすことから、いわゆる内分泌攪乱物質の影響としても一番問題となる点である。このマウスモデルを用いて、エストロゲンと同時にビタミンAを投与すると、エストロゲン作用が抑えられることが本研究代表者により明らかにされている。そこで、本研究ではビタミンAによるエストロゲン作用の阻害機構を明らかにするため、膣上皮と精巣上体および輸精管のエストロゲン受容体の変動を調べた。その結果、ビタミンAはある意味で、all or none的にエストロゲンの細胞に対する作用を阻止していることが判明した。ビタミンAによるエストロゲン作用の阻止が、エストロゲンが受容体に結合したあとの転写活性のスタート、さらには次々に起こる転写のカスケードの、どの部分で行われるのかを調べるため、エストロゲンの膣上皮に対する作用の実質的刺激物質である角質化細胞成長因子(KGF)を投与する実験を行ったところ、KGFの作用もまたビタミンAにより阻止されることが判明した。これらの研究と平行して、内分泌攪乱物質とされるビスフェノールAの幼若マウスに対する投与が、エストロゲンの場合と同様に、動物が成体になった時点での精子の減少という影響をもたらし、また、その影響もビタミンAにより阻止されることが判明した。この精子数の減少は、精巣における精子産生能の低下ではなく、むしろ精巣上体と輸精管におけるエストロゲン受容体発現の異常により、間接的に産生が阻害されていることを明らかにした。さらに幼若期のエストロゲンあるいはエストロゲン様物質の毒性作用は、ビタミンA代謝系を擾乱することにより起こるのではないかとの成績を得た。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] T.Imaoka et al.: "Cortactin-binding protein 90 expression in the mouse MG during prolactin-induced lobuloalveolar development"Zoological Science. 19. 443-448 (2002)
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[Publications] K.Kuwa et al.: "UFT and mammary tumors in rederts"Medical Postgraduates. 40. 274-279 (2002)
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[Publications] Y.Akazome et al.: "Differentiation of chicken gonad as an endocrine organ: expression of LH-R, FSH-R, cytochrome P450c17 and aromatase genes"Reproduction. 123. 721-728 (2002)
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[Publications] T.Mori et al.: "Priming effects of novel nonsteroidal progesterone receptor modulators on the development of adenomyosis in the mouse uterus"Life Sciences. 71. 527-535 (2002)
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[Publications] T.Mori et al.: "A matrix metalloproteinase inhibitor, ONO-4817, retards the development of MT and the progression of adenomyosis in mice"Anticancer Research. 22. 3985-3988 (2002)
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[Publications] F.Masui et al.: "Vitamin A prevents the irreversible proliferation of vaginal epithelium induced by nenatal injection of KGF"Cell Tissue Research. 187(in press). (2003)