2001 Fiscal Year Annual Research Report
K^+チャンネルのリン酸化とアンカリングプロテインの役割についての研究
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13670079
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
布木 和夫 東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (10172743)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 高明 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (80292209)
石井 邦明 山形大学, 医学部, 助教授 (10184459)
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| Keywords | K^+チャンネル / リン酸化 / アンカリングプロテイン |
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| Research Abstract |
骨格筋および心筋の電位依存性L型Ca^<2+>チャンネルあるいはAMPA/kinateチャンネルのPK-Aによる選択的機能調節のメカニズムとしてPK-Aのターゲッティングを担うAkAP(A-kinase anchoring protein)の関与が示唆されている。しかし、他のチャンネルのリン酸化による調節について同様のメカニズムが働いているかどうかについては不明である。本研究はこの点について、本研究分担者らと共に代表者がクローニングを行った電位依存性K^+チャンネルを用いて検討する目的で計画された。電位依存性K^+チャンネルKv12およびKv1.4にはそれぞれA-キナーゼ、C-キナーゼによるリン酸化のコンセンサスシークエンスが存在することが知られている。はじめにこれらの部位のリン酸化によってK^+電流が変化するかを検討した。Kv1.2、Kv1.4とmGluR_5あるいはET_A受容体をXenopus卵母細胞に共発現させてアゴニストで受容体刺激するとK+電流は減少した。これらは本研究分担者らが先に報告した結果を確認するものである。Xenopus卵母細胞でmGluR_5、ET_A受容体刺激によりPLCが活性化されることが知られているので、C-キナーゼの関与を検討するためPMA存在下でK^+電流を観察すると受容体刺激時と同様にK^+電流の抑制がみられた。さらにC-キナーゼ阻害薬であるスタウロスポリン存在下に受容体刺激を行うと非存在下と比較してK^+電流の抑制は小さくなった。これらからKv1.2、Kv1.4チャンネルのC-キナーゼリン酸化による修飾が明らかになった。
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[Publications] Kazuo Nunoki et al.: "The role of S4-S5 intracellular loops of Kv1.4 and 1.2 in inactivation of Kv1.4/1.2 hybrid channel"Japan. J. Pharmacol.. 88Suppl.I. 158P (2002)
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[Publications] Kuniaki Ishii et al.: "differential sensitivity of Kv1.4, Kv1.2 and their tandem channel to acidic pH : involvement of a histidine residue in high sensitivity to acidic pH"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 296. 405-411 (2001)
