2002 Fiscal Year Annual Research Report

β-アドレナリン受容体過感作発現機序-細胞内情報伝達系との機能的相関性の解析

Research Project

Project/Area Number	13670105
Research Institution	KAWASAKI MEDICAL SCHOOL
Principal Investigator	大熊誠太郎川崎医科大学, 医学部, 教授 (30152086)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	桂昌司川崎医科大学, 医学部, 助手 (80204452)
Keywords	β-アドレナリン受容体 / up-regulation / nadolol / 3H]CGP-12177結合 / adenylate cyclase / 大脳皮質神経細胞 / β-arrestin
Research Abstract	本研究では、神経伝達物質受容体過感作の発現機序について、β-アドレナリン受容体(β-AR)を対象として、β-ARのup-regulationとβ-AR連関細胞内情報伝達機構の機能変化との機能的関連性を検討することにより、β-AR過感作発現機構の解析を試みた。 β1-およびβ2-ARが初代培養マウス大脳皮質神経細胞(神経細胞)に存在することはそれぞれの受容体のmRNAが発現していることから確認した。神経細胞への非選択的β-AR拮抗薬であるnadololの持続曝露により曝露後6時間でβ-ARへの[3H]CGP-12177結合は最大値に達すること、またβ1およびβ2-AR両受容体蛋白質の神経細胞膜における発現も有意に増加していた。一方、両受容体のmRNA発現は曝露後12時間程度から増加すること、mRNA発現増加以前に認められる細胞膜におけるβ-AR蛋白の発現増加は細胞質内に局在する受容体の細胞膜への移行に起因し、かつ受容体蛋白合成はこの変化に関与していないことが明らかとなった。また、β-AR mRNA発現増加ののちにはβ-AR up-regulationの維持に増加したmRNAからの受容体蛋白の生合成が重要な役割を果たしていることも明らかとなった。大脳皮質神経細胞に存在するtypeI、II、VIIIおよびXIのadenylate cyclase isozymeうち、type Iのみがβ-ARのup-regulationの発現に伴い、発現が著しく冗進することを見出した。さらにβ-ARと機能的に関連性を有するβ-arrestinは、β-ARのup-regulationに伴いβ-arrestin2のみ発現が増加し、β-arrestin1には変化がみられなかった。これらの結果から、β-ARのup-regulationに伴いの発現は連関する細胞内伝達系の機能変化が生じており、β-ARのup-regulationは、より複雑な機構を介している可能性が高いと考えられる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Katsura, M., et al.: "Functional significance of nitric oxide in ionomycin-induced [3H]GABA release from mouse cerebral cortical neurons"J. Neurochem.. 81. 130-141 (2002)
[Publications] Katsura, M., et al.: "Up-regulation of L-type voltage-dependent calcium channels after long term exposure to nicotine in cerebral cortical neurons"J. Biol. Chem.. 277. 7979-7988 (2002)
[Publications] Katsura, M., et al.: "Psychological stress, but not physical stress, causes increase in diazepam binding inhibitor (DBI) mRNA expression in mouse brains"Mol. Brain Res.. 104. 103-109 (2002)
[Publications] Mohri, Y., et al.: "L-Type high voltage-gated calcium channels increase diazepam binding inhibitor mRNA expression after sustained exposure to ethanol in mouse cerebral cortical neurons"Mol. Brain Res.. (印刷中).
[Publications] 大熊誠太郎, 桂昌司: "新しい睡眠薬(ゾルピデム、クアゼパム)の薬理学的特性"精神医学. 44. 305-311 (2002)
[Publications] 大熊誠太郎, 桂昌司: "コアカリキュラム対応医学一般"金芳堂. 21 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

β-アドレナリン受容体過感作発現機序-細胞内情報伝達系との機能的相関性の解析

Principal Investigator

大熊 誠太郎 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30152086)

Research Products

[Publications] Katsura, M., et al.: "Functional significance of nitric oxide in ionomycin-induced [3H]GABA release from mouse cerebral cortical neurons"J. Neurochem.. 81. 130-141 (2002)

[Publications] Katsura, M., et al.: "Up-regulation of L-type voltage-dependent calcium channels after long term exposure to nicotine in cerebral cortical neurons"J. Biol. Chem.. 277. 7979-7988 (2002)

[Publications] Katsura, M., et al.: "Psychological stress, but not physical stress, causes increase in diazepam binding inhibitor (DBI) mRNA expression in mouse brains"Mol. Brain Res.. 104. 103-109 (2002)

[Publications] Mohri, Y., et al.: "L-Type high voltage-gated calcium channels increase diazepam binding inhibitor mRNA expression after sustained exposure to ethanol in mouse cerebral cortical neurons"Mol. Brain Res.. (印刷中).

[Publications] 大熊 誠太郎, 桂 昌司: "新しい睡眠薬(ゾルピデム、クアゼパム)の薬理学的特性"精神医学. 44. 305-311 (2002)

[Publications] 大熊 誠太郎, 桂 昌司: "コアカリキュラム対応 医学一般"金芳堂. 21 (2002)

大熊誠太郎川崎医科大学, 医学部, 教授 (30152086)

[Publications] 大熊誠太郎, 桂昌司: "新しい睡眠薬(ゾルピデム、クアゼパム)の薬理学的特性"精神医学. 44. 305-311 (2002)

[Publications] 大熊誠太郎, 桂昌司: "コアカリキュラム対応医学一般"金芳堂. 21 (2002)