2002 Fiscal Year Annual Research Report

核内レセプターを標的としたエピジェネティクスによる前立腺発がん機構の解析

Research Project

Project/Area Number	13670170
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	渡邉昌俊三重大学, 医学部, 助教授 (90273383)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	白石泰三三重大学, 医学部, 教授 (30162762)
Keywords	前立腺がん / エピジェネティクス / 核内レセプター / メチル化 / アセチル化
Research Abstract	我々は既にアンドロゲンレセプター消失型前立腺がんにおけるアンドロゲンレセプター遺伝子プロモーター領域のメチル化、アセチル化の重要性を報告している。本研究では、我々は同じ核内レセプターのretinoic acid receptor(RAR)-α,β,γの発現とプロモーター領域のメチル化を解析した。LNCaP、PC-3、DU-145で、RAR-β2の発現は消失していた。LNCaP、PC-3にRAR-β2遺伝子プロモーター領域のメチル化を認めた。臨床がん症例では、病期A-Cがんの79%に、病期Dがんの90%に同遺伝子のメチル化および発現低下を認めた。また、ChIP assayによりRAR-β2発現消失細胞株での、ヒストンH3,H4の低アセチル化が確認された。さらに細胞株で、5-aza-2'-deoxycytidine(azaC)、Trichostatin A(TSA)及びall-trans retinoic acid(ATRA)を用いて、発現とメチル化、ヒストンアセチル化との関係を調べた。3剤の併用で、LNCaP、PC-3で脱メチル化、ヒストンアセチル化に伴うRAR-β2再発現を確認した。DU-145では、TSAとATRA処理により、ヒストンアセチル化に伴うRAR-β2の再発現を認めた。これらの結果は前立腺がんで、メチル化、ヒストンアセチル化というクロマチン構造の変化によるエピジェネチックな機構がRARβ2遺伝子発現制御に関与することを示した。またDNAメチル化に依存する機構(LNCaP、PC-3)と依存しない機構(DU-145)の存在する可能性を示した。また、核内レセプター以外の遺伝子であるCD44のメチル化が前立腺がんの進行と有意な関係を示した。以上、前立腺がんにおいて、メチル化、ヒストンアセチル化というクロマチン構造の変化によるエピジェネチックな機構が遺伝子の発現制御に関与することを示した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] H.Takahashi, et al.: "Mutation analysis of the p51 gene and correlation between p53, p73, and p51 expression in prostatic carcinoma"Prostate. 47・2. 85-90 (2001)
[Publications] T.Nakayama et al.: "The role of epigenetic modifications in retinoic acid receptor β2 gene expression in human prostate cancers"Lab Invest. 81・7. 1049-1057 (2001)
[Publications] N.Sekita, et al.: "Methylation of the KAI1 metastasis suppressor gene in human prostate cancer cell lines"Jpn J Cancer Res. 92・9. 947-951 (2001)
[Publications] H.Kitoh, et al.: "Hypermethylation of the CD44 gene is associated with progression and metastasis of human prostate cancer"Prostate. 49・2. 110-115 (2001)
[Publications] M.Watanabe, et al.: "Malignant phyllodes tumor of the prostate : Retrospectiie review of specimens obcained by sequentiol transmethral resection"Pathology Int. 52・12. 777-783 (2002)
[Publications] 渡辺昌俊他: "前立腺癌におけるエピジュネティックな遺伝子発現制御機構の解析"遺伝子医学. 5・4. 68-74 (2001)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

核内レセプターを標的としたエピジェネティクスによる前立腺発がん機構の解析

Principal Investigator

渡邉 昌俊 三重大学, 医学部, 助教授 (90273383)

Research Products

[Publications] H.Takahashi, et al.: "Mutation analysis of the p51 gene and correlation between p53, p73, and p51 expression in prostatic carcinoma"Prostate. 47・2. 85-90 (2001)

[Publications] T.Nakayama et al.: "The role of epigenetic modifications in retinoic acid receptor β2 gene expression in human prostate cancers"Lab Invest. 81・7. 1049-1057 (2001)

[Publications] N.Sekita, et al.: "Methylation of the KAI1 metastasis suppressor gene in human prostate cancer cell lines"Jpn J Cancer Res. 92・9. 947-951 (2001)

[Publications] H.Kitoh, et al.: "Hypermethylation of the CD44 gene is associated with progression and metastasis of human prostate cancer"Prostate. 49・2. 110-115 (2001)

[Publications] M.Watanabe, et al.: "Malignant phyllodes tumor of the prostate : Retrospectiie review of specimens obcained by sequentiol transmethral resection"Pathology Int. 52・12. 777-783 (2002)

[Publications] 渡辺昌俊 他: "前立腺癌におけるエピジュネティックな遺伝子発現制御機構の解析"遺伝子 医学. 5・4. 68-74 (2001)

渡邉昌俊三重大学, 医学部, 助教授 (90273383)

[Publications] 渡辺昌俊他: "前立腺癌におけるエピジュネティックな遺伝子発現制御機構の解析"遺伝子医学. 5・4. 68-74 (2001)