ケロイド線維芽細胞アポトーシス発現異常におけるカスパーゼ活性カスケードの解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670191
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 赤坂 喜清 東邦大学, 医学部, 助教授 (60202511)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 壽晴 東邦大学, 医学部, 教授 (30101893)
• Keywords: ケロイド / アポトーシス / カスパーゼ

Research Abstract

動物実験から肉芽組織の瘢痕縮小化にアポトーシスの関与が明らかとなった。しかし隆起性瘢痕を形成するケロイドではアポトーシス発現性やその意義について不明な点が多い。そこで今回ケロイドにおけるアポトーシス発現とその実行分子カスパーゼの活性化を解析した。正常扁平瘢痕と比較しケロイドでは活性化カスパーゼ3と9の陽性の線維芽細胞やTUNEL陽性のアポトーシス細胞の有意な増加が認められた。したがってケロイドでは一部の線維芽細胞で活性化カスパーゼ3と9を介したアポトーシス誘導能増加が示唆された。この実行経路を明確にするため、血清除去培養ケロイド線維芽細胞(KF)のアポトーシス誘導実験を施行した。正常皮膚線維芽細胞と比較して、KFではカスパーゼ9と3の誘導活性とHoechst陽性のアポトーシス細胞が血清除去3時間で有意に増加した。このアポトーシス増加はカスパーゼ9阻害剤(LEHD-CHO)で有意に阻害され、カスパーゼ8阻害剤(IETD-CHO)で阻害されなかった。したがって血清除去KFアポトーシス誘導機構に活性化カスパーゼ9とその下位の活性化カスパーゼ3の関与が明らかとなった。このことから過剰に増殖したケロイド線維芽細胞の除去に活性化カスパーゼ3と9を介した細胞死誘導の関与が明らかとなった。したがってケロイド線椎芽細胞ではカスパーゼ9依存性カスパーゼ3活性化によるアポトーシス誘導能亢進が示唆された。

Research Products

• [Publications] Akasaka Y, Ishikawa Y: "Enhanced expression of caspase-3 in hypertrophic scars and keloid:inuction of caspase-3 and apoptosis in keloidfibroblasts in vitro"Lab Invest. 80. 345-357 (2000)
• [Publications] Akasaka Y, Ishii T: "Detection of apoptosis in keloid and the comparative study on apoptosis between keloids,normal healed flat scars,and dermatofibroma"Wound Repair Regeneartion. 9. 544-548 (2001)