敗血症におけるTh1/Th2サイトカインの作用と調節機構の解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670222
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 松川 昭博 熊本大学, 医学部, 助手 (90264283)
• Keywords: 敗血症 / 自然免疫 / Th1 / Th2サイトカイン / 全身性炎症反応症候群 / STAT4 / STAT6 / ケモカイン

Research Abstract

Th1サイトカイン(IL-12)あるいはTh2サイトカイン(IL-4,IL-13)のシグナル伝達にかかわるSTAT4 (signal transducer and activator of transcription 4)およびSTAT6の自然免疫における役割を知るために,STAT4^<-/->およびSTAT6^<-/->マウスに実験的に腹膜炎誘発敗血症を誘導し,その後のマウスの生存率,局所および全身でおこる現象を解析した.マウス致死率は,STAT4^<-/->およびSTAT6^<-/->ともコントロールマウスにくらべ改善され,両者とも敗血症抵抗性であることが判明した.マウスの局所および全身の菌数を比較すると,STAT4^<-/->マウスでは変化なかったものの,STAT6^<-/->マウスでは有意に低下していた.局所の浸潤白血球数には変化はみられず,腹腔マクロファージの菌貧食・消化能にも差はなかったが,STAT6^<-/->マウスでの服腔内IL-12,TNFα,MDC, C10産生量は有意に高かった.これらのサイトカイン・ケモカインは細菌排除に働く因子である.一方,局所反応に差はなかったものの,STAT4^<-/->マウスでは肝・腎障害はほとんどおこらず,このとき,組織中の炎症反応も有意に軽減していた.これら臓器中のサイトカイン産生量を比較すると,STAT4^<-/->マウスでは抗炎症に働くTh2サイトカインIL-10,IL-13産生は有意に高く,逆に,炎症に寄与するケモカインMIP-2,KCは有意に低下していた.すなわち,Th1/Th2バランスによりSTAT6^<-/->マウスではTh1型反応の増強により菌の排除が促進され,STAT4^<-/->マウスではTh2型反応の増強により所臓器障害が抑制され,ともに死亡率は改善されたと考えられた.この結果は,STAT因子の合目的的制御は,敗血症およびそれに随伴するショック,多臓器障害に対する新しい治療戦略になることを示唆する.

Research Products

• [Publications] Matsukawa, A, Kaplan, MH, Hogaboam, CM, Likacs, NW, Kunkel, SL: "Plvotal role of signal transducer and activator of transcription(Stat)4 and Stat6 in the innate immune response during sepsis"Journal of Experimental Medicine. 193(6). 679-688 (2001)