2001 Fiscal Year Annual Research Report

c-kitミュータントを用いた肝再生機構の解析

Research Project

Project/Area Number	13670232
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	辻村亨兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (20227408)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	菱田繁兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10068463) 寺田信行兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50150339)
Keywords	造血幹細胞 / c-kitレセプター・チロシンキナーゼ / 骨髄移植 / W / W^vマウス / 肝再生
Research Abstract	我々は、C-kitミュータント・Ws/Wsラットを用いて、肝細胞や肝幹細胞による肝再生の経路が傷害されたような状況下では造血幹細胞が肝再生を代償する可能性があることを示してきた。本年度はubiquitousにgreen fluorescent protein (GFP)が発現すると考えられているchicken β-actin promoter-GFPトランスジェニック(Tg)マウス[C57BL/6-TgN(act-EGFP)Osh1]の骨髄細胞をc-kitミュータント・W/W^vマウスに移植し、その肝臓におけるGFP陽性細胞の出現と分布を病理組織学的にしらべた。骨髄移植1ヶ月後の肝組織ではグリソン氏鞘周囲にGFP陽性細胞が出現し、四塩化炭素や抗Fas抗体を投与することにより肝障害を促すと類洞に沿ってGFP陽性細胞が観察されたが、肝細胞には明らかなGFP陽性像を検出することは難しかった。この実験系の結果は、移植した骨髄細胞の中には類洞内皮細胞へ分化できる細胞が存在することを示唆するものであるが、肝細胞への分化能については他の実験系で詳細な検討を加える必要性があると考えられる。今回ドナーに用いたC57BL/6-TgN(act-EGFP)Osb1マウスの肝細胞においてもGFP発現の検出が難しいことから、肝細胞に強く発現する遺伝子のpromoterで発現制御されるGFP-Tgマウスの作製の必要性について検討している。また、肝幹細胞や肝臓に生着した造血幹細胞に起源を発する多分化能細胞を単離するための新たなマーカーを探索している。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Kaisho T et al.: "IκB kinase α is essential for mature B cell development and function"J Exp Med. 193・4. 417-426 (2001)
[Publications] Tsujimura T et al.: "Expression of the intermediate filament nestin in gastrointestinal stromal tumors and interstitial cells of cajal"Am J Pathol. 158・3. 817-823 (2001)
[Publications] Makiishi-Shimobayashi C et al.: "Interleukin-18 up-regulates osteoprotegerin expression in stromal/osteoblastic cells"Biochem Biophys Res Commun. 281・2. 361-366 (2001)
[Publications] Makiishi-Shimobayashi C et al.: "Expression of osteopontin by exudate macrophages in inflammatory tissues of the middle ear : a possible association with development of tympanosclerosis"Hear Res. 153・1-2. 100-107 (2001)
[Publications] Kitanaka J et al.: "Guinea pig histamine N-methyltransferase : cDNA cloning and mRNA distribution"Jpn J Pharmacol. 85・1. 105-108 (2001)
[Publications] Kitanaka J et al.: "Histamine N-methyltransferase regulates histamine-induced phosphoinositide hydrolysis in guinea pig cerebellum"Neurosci Lett. 308・1. 5-8 (2001)
[Publications] Sugihara A et al.: "Castration induces apoptosis in the male accessory sex organs of Fas-deficient lpr and Fas ligand-deficient gld mutant mice"In Vivo. 15・5. 385-390 (2001)
[Publications] Iwasaki T et al.: "Involvement of phosphorylation of Tyr-31 and Tyr-118 of paxillin in MM1 cancer cell migration"Int J Cancer. 97・3. 330-335 (2002)
[Publications] Sugihara A et al.: "Primary carcinoid tumor of the urinary bladder"Int Urol Nephrol. (in press).
[Publications] Ueda S et al.: "Critical roles of c-kit tyrosine residues 567 and 719 in stem cell factor-induced chemotaxis : contribution of src family kinase and P13-kinase on calcium mobilization and cell migration"Blood. (in press).
[Publications] Takagi Y et al.: "Castration induces apoptosis in the mouse epididymis during postnatal development"Endocrine J. (in press).
[Publications] Yamada N et al.: "Interleukin-18 and interleukin-12 synergistically inhibit osteoclastic bone-resorbing activity"Bone. (in press).

2001 Fiscal Year Annual Research Report

c-kitミュータントを用いた肝再生機構の解析

Principal Investigator

辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (20227408)

Research Products

[Publications] Kaisho T et al.: "IκB kinase α is essential for mature B cell development and function"J Exp Med. 193・4. 417-426 (2001)

[Publications] Tsujimura T et al.: "Expression of the intermediate filament nestin in gastrointestinal stromal tumors and interstitial cells of cajal"Am J Pathol. 158・3. 817-823 (2001)

[Publications] Makiishi-Shimobayashi C et al.: "Interleukin-18 up-regulates osteoprotegerin expression in stromal/osteoblastic cells"Biochem Biophys Res Commun. 281・2. 361-366 (2001)

[Publications] Makiishi-Shimobayashi C et al.: "Expression of osteopontin by exudate macrophages in inflammatory tissues of the middle ear : a possible association with development of tympanosclerosis"Hear Res. 153・1-2. 100-107 (2001)

[Publications] Kitanaka J et al.: "Guinea pig histamine N-methyltransferase : cDNA cloning and mRNA distribution"Jpn J Pharmacol. 85・1. 105-108 (2001)

[Publications] Kitanaka J et al.: "Histamine N-methyltransferase regulates histamine-induced phosphoinositide hydrolysis in guinea pig cerebellum"Neurosci Lett. 308・1. 5-8 (2001)

[Publications] Sugihara A et al.: "Castration induces apoptosis in the male accessory sex organs of Fas-deficient lpr and Fas ligand-deficient gld mutant mice"In Vivo. 15・5. 385-390 (2001)

[Publications] Iwasaki T et al.: "Involvement of phosphorylation of Tyr-31 and Tyr-118 of paxillin in MM1 cancer cell migration"Int J Cancer. 97・3. 330-335 (2002)

[Publications] Sugihara A et al.: "Primary carcinoid tumor of the urinary bladder"Int Urol Nephrol. (in press).

[Publications] Ueda S et al.: "Critical roles of c-kit tyrosine residues 567 and 719 in stem cell factor-induced chemotaxis : contribution of src family kinase and P13-kinase on calcium mobilization and cell migration"Blood. (in press).

[Publications] Takagi Y et al.: "Castration induces apoptosis in the mouse epididymis during postnatal development"Endocrine J. (in press).

[Publications] Yamada N et al.: "Interleukin-18 and interleukin-12 synergistically inhibit osteoclastic bone-resorbing activity"Bone. (in press).

辻村亨兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (20227408)