2002 Fiscal Year Annual Research Report
可溶型T細胞レセプターを用いたHIV-1抗原提示細胞の解析
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13670300
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| Research Institution | KUMAMOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
上野 貴将 熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (10322314)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
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| Keywords | T細胞レセプター / 抗原提示 / HLA / 細胞傷害性T細胞 / HIV / 細胞性免疫 / 組換え蛋白質 |
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| Research Abstract |
抗原特異的な細胞傷害性T細胞(CTL)は、HIV感染細胞の排除に重要な役割を担っている。HIV感染に伴う患者体内でのHLAクラスI分子による抗原提示の質的および量的変化を経時的かつ定量的に解析することは、HIV感染症の病態および発症メカニズムの解明に大きく寄与するものと期待される。本年度の研究で得た成果を以下に記す。
1.HIV由来抗原に高結合を示すTCRの同定とその再構成
HIV-1 Pol由来のペプチドを特異的に認識するCTLクローンを多数樹立して、HLAテトラマーに対する結合活性を評価した。その結果、HLAテトラマーに対して高結合を示すCTLクローンを見いだした。このCTLクローンからTCR遺伝子をクローニングして、TCRが欠損したT細胞株に導入して、TCRの再構成を試みた。TCRを再構成させた細胞を用いて、TCRとリガンドの相互作用とT細胞の応答について詳細に解析した。
2.HIV感染細胞での抗原提示
HLAテトラマーに対して高結合を示したCTLクローンは、抗原ペプチドをパルスしたターゲット細胞は殺傷するにも関わらず、HIVが感染した細胞を殺傷することはできなかった。同じ抗原に対して応答する(TCRが異なる)別のCTLクローンは、どちらに対しても細胞傷害活性を有していた。これらのことから、2つのことが示唆された。一つは、HIV感染細胞上で生理的に提示されるHIV由来抗原は、合成ペプチドをパルスした場合とは、T細胞に与える影響が質的に異なること。2つ目は、このような抗原提示の質的な差は、ある種のT細胞に対しては感受性が高いということである。こうした抗原提示の質的な問題とT細胞に与える影響は、HIV感染細胞に対するヒトの免疫応答に大きく寄与すると考えられた。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Ueno T.: "Single T cell receptor-mediated recognition of an identical HIV-derived peptide presented by multiple HLA class I molecules"J. Immunol.. 169. 4961-4969 (2002)
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[Publications] Sobao T.: "The role of hepatitis B virus-specific memory CD8 T cells in the control of viral replication"J. Hepatology. 36. 105-115 (2002)
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[Publications] Ahsan M.: "Structural analysis of chick ephrin-A2 by function-blocking and nonblocking monoclonal antibodies"Biochem. Biophys. Res. Comm.. 295. 348-353 (2002)
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[Publications] Oda M.: "Inhibition of telomerase by linear-chain fatty acides : A structural analysis"Biochem. J.. 367. 329-334 (2002)
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[Publications] Tsumoto K.: "Inhibition of hepatitis C virus NS3 protease by peptides derived fromcomplementarity-determining regions (CDRs) of the monoclonal antibody 8D4 : tolerance of a CDR peptide to conformational changes of a target"FEBS Letters. 525. 77-82 (2002)
