2002 Fiscal Year Annual Research Report
B型肝炎ウイルスDNAが組み込まれやすい細胞DNA領域
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13670306
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
林 恭行 財団法人癌研究会, 癌研究所遺伝子研究施設部, 研究員 (90198862)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小池 克郎 財団法人癌研究会, 癌研究所遺伝子研究施設部, 部長 (30085625)
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| Keywords | B型肝炎ウイルス(HBV) / 複製 / 直鎖状複製中間体 / 組換え / 修復 / ウイルス-細胞DNA接続部位 / HBVDNA組込み |
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| Research Abstract |
B型肝炎ウイルス(HBV)の複製過程で2本鎖環状DNAが合成されるが、その際、5%程度の直鎖状複製中間体DNAが産生されることが知られている。HBV DNAの組込みに関する最近の動物モデルによる基礎的研究から、この直鎖状DNAが予め生じている細胞DNAの切断部位との間で組換えを起し、細胞DNAに組込まれると考えられる様になってきた。実際、HBVの感染している慢性肝炎患者の肝組織のほぼ全例にウイルスDNAの組込みが認められている。
さらに、これまでのHBV DNA組込み部位の解析結果によると、組込み部位の遺伝子および染色体上の位置にはなんら共通性が認められず、ランダムに組込まれると考えられている。そこで本研究では、先に我々が樹立したヒトHBV産生細胞(Hep-HB107細胞)を用いて、新たなHBV DNA組込み部位を解析した。
1.Hep-HB107細胞を用いた新たなHBV DNAの組込み部位の検出:Hep-HB107細胞を培養し、新たに生じたHBV DNA組込み部位をPCR法により収集し、新しく生じたウイルス-細胞接続部位を数多くクローン化した。
2.検出されたHBV DNAの組込み部位の解析:得られた数多くのウイルス-細胞接続部位の塩基配列を決定し、共通の塩基配列を明らかにした。
3.HuH2-2細胞を用いたHBVDNAの組込み部位の解析:HuH2-2細胞中には、HBVDNAが1分子組込まれている。ウイルス-細胞接続部位をクローン化し、塩基配列を決定した結果、細胞遺伝子HSP75のイントロン中にHBVDNAが挿入されていることを明らかにした。
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[Publications] Shengliang Zhang: "A new ERK2 binding protein, Nafl, attenuates the EGF/ERK2 nuclear signaling"Biochem.Biophys.Res.Comm.. 297. 17-23 (2002)
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[Publications] T.Hara: "p53, Mitochondria and Drug Development"The 5th International Conference of Asia-Pacific International Molecular Biology Network. November. 54 (2002)
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[Publications] Tsuchida N: "Erk/mapk signaling in cancer cells and its new downstream binding protein, nafl(nef associated factor) which attenuates the egf/erk2 nuclear signaling"The 5th International Conference of Asia-Pacific International Molecular Biology Network. November. 41 (2002)
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[Publications] Katsuro Koike: "Circulating RNAs in the Peripheral Blood of Chronc Liver Disease Patients"Australia-Japan Symposium on Biomedical Scieces. February. 61 (2003)
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[Publications] Koike K: "Hepatitis B Virus Infection and Liver Carcinogenesis"The 25th AMBO International Training Course. Approach to Supra-Molecular Complexes and Their Functions --Glycobioiogy, Lipid. March. 7-8 (2003)
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[Publications] Yumiko Shirakara: "Mechanism of Cell Death Caused by Hepatitis B Virus X Protein"Apoptosis 2003 : From signaling pathways to therapeutic tools. January. 616 (2003)
