2002 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
13670327
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Research Institution | Kitasato University |
Principal Investigator |
菊池 雄士 北里大学, 北里生命科学研究所, 助教授 (60262078)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西谷 授 北里大学, 北里生命科学研究所, 助教授 (10322075)
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Keywords | チロシンキナーゼ / Btk / BAM11 / IL-5 / 転写制御 |
Research Abstract |
BtkはB細胞の抗原受容体、サイトカイン受容体やCD38等の機能分子を介するシグナル伝達に必須のチロシンキナーゼである。我々はBtkのPH領域に会合する分子BAM11(BAMと略す)'を単離し、BAMがBtkの活性化制御に重要な役割を果たすこと、BAMが転写促進活性を有することを報告した。今回、BAMの転写促進活性の制御機構について詳細な解析を試みた。 GAL4-BAM融合蛋白質発現遺伝子とGAL4結合DNA配列を上流につないだレポーター遺伝子を用いたルシフェラーゼアッセイの結果、BAMの転写促進活性の発現にはC末端領域が必須であることがわかった。また、Btkの共存によりBAMの転写促進活性はさらに上昇したが、PH領域欠損型、キナーゼ活性欠損型、およびxid型BtkおよびTec/BTKファミリーの一つであるltkでは活性の上昇はみられなかった。転写因子であるTFII-IはBtkと会合し、Btkが転写活性を亢進させることが報告されている。BAM、Btkと共にTFII-Iを発現させるとBAMの転写促進活性は更に増強されたが、Btkの非共存下ではTFII-IはBAMの転写促進活性に影響を与えなかった。BAMが酵母のTFG3/TAF30/ANC1と相同性を有すること、TFG3/TAF30/ANC1はクロマチンリモデリング因子であるSWI/SNF複合体の構成成分であり、INI1/SNF5と会合することから、免疫沈降法によりBAMとINI1/SNF5の会合を調べた。その結果、BAMとINI1/SNF5が会合することがわかり、SWI/SNF複合体の構成分子と相互作用することが示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] M.Eguchi et al.: "Effect of constitutively expressed phoP gene on the localization of Salmonella typhimurium inside the Mac-1 positive phagocytes"Microbiol. Immunol. 45. 79-83 (2001)
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[Publications] T.Yamamoto et al.: "Disruption of the genes for ClpXP protease in Salmonella enterica serovar Typhimurium results in a persistent infection in mouse and the development requires endogenous interferon-gamma and TNF-α"Infect. Immun.. 69. 3164-3174 (2001)
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[Publications] M.Hayashi et al.: "Suppression of bone resorption by madindoline A, a novel non-peptide antagonist to gp130"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99. 14728-14733 (2002)
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[Publications] H.Matsui et al.: "Oral Immunization with ATP-Dependent Protease-Deficient Mutants Protects Mice against Subsequent Oral Challenge with Virulent Salmonella enterica Serovar Typhimurium"Infect. Immun.. 71. 30-39 (2003)
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[Publications] H.Gotoh et al.: "Extracellular secretion of the virulence plasmid-encoded ADP-ribosyltransferase SpvB in Salmonella"Microb. Pathog. (in press). (2003)
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[Publications] A.Kurita et al.: "Intracellular expression of the Salmonella plasmid virulence protein, SpvB, causes apoptotic cell death in eukaryotic cells"Microb. Pathog. (in press). (2003)