2001 Fiscal Year Annual Research Report

B細胞の活性化と細胞死を制御する新規遺伝子のin vivoにおける機能

Research Project

Project/Area Number	13670328
Research Institution	Chiba Cancer Center (Research Institute)
Principal Investigator	王継揚千葉県がんセンター, 病理研究部, 研究員 (80231041)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田川雅敏千葉県がんセンター, 病理研究部, 部長 (20171572)
Keywords	免疫学 / 遺伝子 / リンパ球 / アポトーシス / シグナル伝達
Research Abstract	平成13年度は、CD40Lによって特異的に誘導される新規遺伝子であるClast3とClast5の機能解析を行った。Clast3は264個のアミノ酸からなる細胞質蛋白で、正常B細胞においては、CD40Lをはじめ、抗IgM抗体、IL-4またはLPSなどによってその発現が速やかに誘導されることが判明した。細胞周期での発現は、G0/G1期では低く、S期からM期にかけてその発現が急速に誘導される。NIH3T3細胞でClast3を過剰発現させると、細胞の異常分裂を伴うDNA量の倍数化現象がみられた。逆に、anti-sense oligoを用いてClast3の発現を抑制すると、分裂中期の細胞が減少するとともに、アポトーシスが誘導された。以上の結果により、Clast3は細胞分裂に必須な役割をはたすが、過剰発現すると分裂異常を誘導することが示された。一方、Clast5は、細胞周期のGO!G1でもっとも発現が高く、B細胞の活性化に伴いその発現が消失することが判明した。B細胞株で強制発現させると、細胞周期の進行を阻害することがわかった。また、NIH3T3細胞で過剰発現させると、コロニー形成能を抑制することが示された。従って、Clast5はB細胞活性化に対し抑制的に働くことが示唆された。現在、遺伝子改変マウスを用いた解析を進めているところである。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kawamura, K., O-Wang, J.et al.: "The error-prone DNA polymerase ζ catalytic subunit(Rev3)gene is ubiquitously expressed in normal and malignant human tissues"Int. J. Oncology. 18. 97-103 (2001)
[Publications] Kawamura, K., O-Wang, J.et al.: "Sez4 gene encoding an elongation subunit of DNA polymerase ζ is required for normal embryogenesis"Genes to Cells. 6. 99-106 (2001)
[Publications] O-Wang, J.Kawarnura, K., et al.: "DNA polymerase κ, implicated in spontaneous and DNA damage-induced mutagenesis, is overexpressed in lung cancer"Cancer Red.. 61. 5366-5369 (2001)
[Publications] Maeda, T., O-Wang, J.et al.: "A minimum c-erbB-2 promoter-mediated expression of herpes simplex virus-thymidine kinase gene confers selective cytotoxicity of human breast cancer cells to ganciclovir"Cancer Gene Ther.. (in press). (2002)
[Publications] Tada, Y., O-Wang, J.et al.: "Antitumor effects are produced by forced expression of membrane-bound by not soluble Fas ligand in murine lung carcinoma cells"Anticancer Res.. (in press). (2002)
[Publications] Tada, Y., O-Wang, J.et al.: "T cell dependent and independent antitumor immunity generated by the expression of Fas ligand on mouse lung carcinoma cells"Int. J. Mol. Mod.. (in press). (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

B細胞の活性化と細胞死を制御する新規遺伝子のin vivoにおける機能

Principal Investigator

王 継揚 千葉県がんセンター, 病理研究部, 研究員 (80231041)

Research Products

[Publications] Kawamura, K., O-Wang, J.et al.: "The error-prone DNA polymerase ζ catalytic subunit(Rev3)gene is ubiquitously expressed in normal and malignant human tissues"Int. J. Oncology. 18. 97-103 (2001)

[Publications] Kawamura, K., O-Wang, J.et al.: "Sez4 gene encoding an elongation subunit of DNA polymerase ζ is required for normal embryogenesis"Genes to Cells. 6. 99-106 (2001)

[Publications] O-Wang, J.Kawarnura, K., et al.: "DNA polymerase κ, implicated in spontaneous and DNA damage-induced mutagenesis, is overexpressed in lung cancer"Cancer Red.. 61. 5366-5369 (2001)

[Publications] Maeda, T., O-Wang, J.et al.: "A minimum c-erbB-2 promoter-mediated expression of herpes simplex virus-thymidine kinase gene confers selective cytotoxicity of human breast cancer cells to ganciclovir"Cancer Gene Ther.. (in press). (2002)

[Publications] Tada, Y., O-Wang, J.et al.: "Antitumor effects are produced by forced expression of membrane-bound by not soluble Fas ligand in murine lung carcinoma cells"Anticancer Res.. (in press). (2002)

[Publications] Tada, Y., O-Wang, J.et al.: "T cell dependent and independent antitumor immunity generated by the expression of Fas ligand on mouse lung carcinoma cells"Int. J. Mol. Mod.. (in press). (2002)

王継揚千葉県がんセンター, 病理研究部, 研究員 (80231041)