肝細胞の増殖と分化機能発現の調節機構における肝細胞増殖促進因子の意義の解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670494
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 富谷 智明 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90227637)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳瀬 幹雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50334397) ; 新井 雅裕 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60271566) ; 池田 均 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80202422)
• Keywords: 肝細胞 / 増殖 / HGF / TGFα / 機能

Research Abstract

近年、肝細胞に対する増殖促進因子の臨床応用が考慮されている。しかし一方で、細胞は一般に増殖時には分化機能は低下するとされることから、蛋白合成等の肝機能温存の観点からはこれらを用いた肝再生促進はかえって悪影響を及ぼすとの指摘がある。本研究では、肝細胞増殖促進因子、なかでも特に強力とされているhepatocyte growth factor(HGF)およびtransforming growth factorα(TGFα)の肝細胞の増殖と分化機能の調節機構における意義の解明を目的とする。HGF及びTGFαは、肝細胞増殖促進を介して肝再生に関与すると推定されるだけでなく、培養肝細胞を用いた検討から、肝細胞による蛋白合成にむしろ促進的に作用している可能性があることを認めた。これら作用の発現は細胞密度によって規定されうる。また両因子は肝細胞増殖促進時には発現動態、作用発現において関連性を有するのに対して、蛋白合成促進時には独立に作用している可能性がある事を見い出した。更に細胞内情報伝達においては、従来重視されてきたmitogen-activated protein kinase系よりもphosphatidylinositol-3 kinase系特にp70S6 kinaseが増殖促進及び蛋白合成促進の両方に重要であることを認めている。今後更に細胞内情報伝達系に関する検討を加えると共にin vivoでの動態、これら作用を修飾する因子の検討を加えたい。

Research Products

• [Publications] Matsui A, Yanase M, Tomiya T, et al.: "Stabilization of RNA Strands in protein synthesis by typeI procollagen C-proteinase enhancer protein a potential RNA-binding protein"Biochem Biophys Res Commun. 290. 898-902 (2002)
• [Publications] Tomiya T, Fujiwara K: "The significance of the relationship between hepatocyte growth factor and transforming growth factorα in hepatocyte proliferation"Gastroenterology and Hepatology. 321-326 (2001)