2001 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎ウイルスの増殖に必要な肝細胞内の因子の特定と増殖阻害剤の開発

Research Project

Project/Area Number	13670521
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	茶山一彰広島大学, 医学部, 教授 (00211376)
Keywords	HCV / polymerase / helicase / protease / polymerase chain reaction
Research Abstract	C型肝炎ウイルス(HCV)感染症は、容易に慢性化し、肝硬変、肝細胞癌に進展する重要な疾患である。インターフェロンにより一部の患者は治癒するようになったが、大部分、ことに日本に多いgenotype 1b感染患者は、血中のウイルス量が多く、インターフェロン治療に抵抗性である。現在我が国には約150万人存在するHCV陽性患者にとって、肝硬変への移行、肝細胞癌の胚胎は、生死を左右する重要な問題である。本研究では、HCVのpolymerase、helicase、proteaseなどの主なHCVの機能蛋白を発現させ、それらと会合する肝細胞因子を同定し、その結合を阻害する物質を発見して新たなC型肝炎治療薬を開発することを目的とする。平成13年度には、HCVのpolymerase、helicase、protease領域の遺伝子をpolymerase chain reactionにより増幅し、大腸菌を用いてクローニングした。Taq DNA polymeraseによる変異の導入を防ぐため、また、HCV genomeが大腸菌内で容易に遺伝子変異などの修飾を受けるため、sequenceを確認し、典型的な配列を要するHCV cloneを得るため、site directed mutagenesisを用いて誤って導入されたと考えられる塩基置換の修正を現在行っている。平成14年には蛋白発現ベクターにクローニングされたDNA断片を入れ替え、各蛋白を発現し、発現した蛋白をアフィニティーカラムなどを使用して高度に精製し、各蛋白の機能を測定する系を構築する。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Y.Arase, K.Ikeda, K.Chayama et al.: "Efficacy of JFN therapy based on duration period of negative HCV-RNA during IFN administration"Hepatol Res. 19・1. 22-30 (2001)
[Publications] Kobayashi M, Suzuki Y, Suzuki F, K.Chayama et al.: "Lamivudine therapy for spontaneously occurring severe acute exacerbation in chronic hepatitis B virus infection : a preliminary study"Am J Gastroenterol. 96・2. 557-562 (2001)
[Publications] Someya T, Suzuki Y, Arase Y, K.Chayama et al.: "Interferon therapy for flare-up of hepatitis B virus infection after emergence of lamivudine-induced YMDD motif mutant"J Gastroenterol. 36・2. 133-136 (2001)
[Publications] N.Akuta, K.Chayama, F.Suzuki et al.: "Risk Factors of Hepatitis C Virus-Related Liver cirrhosis in young adults : Positive family history of liver disease and transporter associated with antigen processing 2 (TAP2) *0201 Allele"J Med Virol. 64. 109-116 (2001)
[Publications] K.Chayama, Suzuki F, Tsubota A et al.: "Evaluation of quantitative measurements of hepatitis C virus RNA to predict sustained response to interferon by genotype"J Virol Methods. 95・1-2. 33-45 (2001)
[Publications] Ikeda K, Saitoh S, Kobayashi M, Chayama K et al.: "Long-term interferon therapy for 1 year or longer reduces the hepatocellular carcinogenesis rate in patients with liver cirrhosis caused by hepatitis C virus : a pilot study"J Gastroenterol Hepatol. 16. 406-415 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎ウイルスの増殖に必要な肝細胞内の因子の特定と増殖阻害剤の開発

Principal Investigator

茶山 一彰 広島大学, 医学部, 教授 (00211376)

Research Products

[Publications] Y.Arase, K.Ikeda, K.Chayama et al.: "Efficacy of JFN therapy based on duration period of negative HCV-RNA during IFN administration"Hepatol Res. 19・1. 22-30 (2001)

[Publications] Kobayashi M, Suzuki Y, Suzuki F, K.Chayama et al.: "Lamivudine therapy for spontaneously occurring severe acute exacerbation in chronic hepatitis B virus infection : a preliminary study"Am J Gastroenterol. 96・2. 557-562 (2001)

[Publications] Someya T, Suzuki Y, Arase Y, K.Chayama et al.: "Interferon therapy for flare-up of hepatitis B virus infection after emergence of lamivudine-induced YMDD motif mutant"J Gastroenterol. 36・2. 133-136 (2001)

[Publications] N.Akuta, K.Chayama, F.Suzuki et al.: "Risk Factors of Hepatitis C Virus-Related Liver cirrhosis in young adults : Positive family history of liver disease and transporter associated with antigen processing 2 (TAP2) *0201 Allele"J Med Virol. 64. 109-116 (2001)

[Publications] K.Chayama, Suzuki F, Tsubota A et al.: "Evaluation of quantitative measurements of hepatitis C virus RNA to predict sustained response to interferon by genotype"J Virol Methods. 95・1-2. 33-45 (2001)

[Publications] Ikeda K, Saitoh S, Kobayashi M, Chayama K et al.: "Long-term interferon therapy for 1 year or longer reduces the hepatocellular carcinogenesis rate in patients with liver cirrhosis caused by hepatitis C virus : a pilot study"J Gastroenterol Hepatol. 16. 406-415 (2001)

茶山一彰広島大学, 医学部, 教授 (00211376)