2002 Fiscal Year Annual Research Report
Barrett上皮の腸上皮化生と胃の腸上皮化生の比較による前癌病変の分子機構解析
Project/Area Number |
13670533
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
遠藤 高夫 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (40191928)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 博幸 札幌医科大学, 医学部, 助手 (40332910)
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Keywords | Barrett's esophagus / mucin / cell cycle / magnifying endoscopy / narrow band imaging / angiogenesis |
Research Abstract |
胃の腸上皮化生と比較して,Barrett上皮の腸上皮化生は 1.Barrett上皮腸上皮化生のムチンの形質は胃型(MUC5AC),腸型(MUC2)の混合型が多い.2. Barrett癌とその隣接するBarrett粘膜は腸型,特に大腸型Sulfo-Lewis^a mucinを強く発現する.胃の腸上皮化生粘膜では小腸型ムチン(sialyl Tn)がdominantであった.3. Barrett粘膜の増殖活性(CyclinDl, Ki-67)は特殊円柱上皮>移行型上皮>胃底腺型上皮であり,特殊円柱上皮のKi-labeling indexは胃の腸上皮化生粘膜のそれより高値であった.4. Barrett上皮の腸型形質発現はepigeneticalにhemeobox gene family(HOXB6, CDX-1, -2),p16 promoter領域のmethylation或いはdemethylationと関連があった.5. Barrett粘膜の実体顕微鏡・拡大内視鏡観察で腸型,移行型,胃型のムチンを発現する粘膜はそれぞれ特異なpit patternを示す.腸型のpit patternはtubulovillous patternで複雑な分岐を示す脳回転状〜鎖状のパターンで中心部に毛細血管を認める.胃の腸上皮化生粘膜は比較的単純な樹枝状パターンで毛細血管を認めることはまれであった.6. Barrettの腸型,移行型,胃底腺型粘膜および正常重層扁平上皮ではcytokeratin 7/20/14の発現パターンが異なる.腸型Barrett粘膜では腺管の表層がCK20陽性で中〜深層でCK7が陽性であるが,胃幽門部腸上皮化生では一定の傾向は認められなかった.7. Barrett粘膜の腸型形質のpit pattern(tubulovillous pattern)を示す粘膜は狭帯域フィルター拡大内視鏡(Narrow Band Imaging endoscope)により異常な毛細血管networkを示し,8.かつ,この腸型粘膜ではVEGFなどのangiogenetic factorが胃の腸上皮粘膜に比し高発現を認めることが明らかであった. 以上からBarrett粘膜の腸上皮化生は形質的には胃腸混合型でhybrid patternを示し,特に大腸型の硫酸型糖鎖を持つムチンが特徴的であり(ムチン発現と拡大内視鏡所見は対応しており),このような粘膜は細胞回転が亢進し,血管新生因子を高発現し,拡大内視鏡的にも異常な毛細血管network patternを確認できた.
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[Publications] Endo T, et al.: "Classification of Barrett's epithelium by magnifying endoscopy"Gastrointest Endosc. 55(6). 641-637 (2002)
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[Publications] Takahashi H, et al.: "Mucin phenotype and microsatellite instability in early multiple gastric cancers"Int J Cancer. 100(4). 419-424 (2002)
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[Publications] Ohno S, et al.: "The antisense approach in amyloid light chain amyloidosis : identification of monoclonal Ig and inhibition of its production by antisense oligonucleotides in in vitro and in vivo models"J Immunol. 169(7). 4039-4045 (2002)
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[Publications] Sasaki S, et al.: "Differential roles of alterations of p53, p16, and SMAD4 expression in the progression of intraductal papillary-mucinous tumors of the pancreas"Oncol Rep. 10(1). 21-25 (2002)
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[Publications] Shonai T, et al.: "MEK/ERK pathway protects ionizing radiation-induced loss of mitochondrial membrane potential and cell death in lymphocytic leukemia cells"Cell Death Differ. 9(9). 963-971 (2002)
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[Publications] Akino K, et al.: "Carcinoma of duodenum arising from Brunner's gland"J Gastroenterol. 37(4). 293-296 (2002)
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[Publications] 遠藤高夫, 他: "ポストゲノム時代の内視鏡学(伊東 進, 田尻久雄 編著)東京、中山書店"拡大電子内視鏡による食堂癌・胃癌の診断. 10 (2002)