2002 Fiscal Year Annual Research Report

分泌型熱ショック融合蛋白質(gp96-Ig)による免疫遺伝子治療の基礎的検討

Research Project

Project/Area Number	13670584
Research Institution	HOKKAIDO UNIVERSITY
Principal Investigator	山崎浩一北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (20312358)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	秋田弘俊北海道大学, 大学院・医学部研究科, 教授 (70222528)
Keywords	分泌型熱ショック融合蛋白質 / gp96 / 免疫遺伝子治療 / CD8 CTL / 癌拒絶
Research Abstract	昨年度までに、C57BL/6マウスに、マウス肺癌細胞LLC(10^5)またはリンパ腫細胞E.G7(2×10^5)を右側皮下に注射し、day3から放射線照射した10^6の分泌型gp96-Ig導入LLC(LLC-gp96-Ig)またはE.G7(E.G7-gp96-Ig)を左側皮下に注射してday0に接種した母細胞の腫瘍増殖速度を検討した。その結果、E.G7およびLLC両方の系で分泌型gp96-Ig遺伝子導入細胞がすでに移植された野生型の腫瘍の増殖を有意に抑制することが示された。平成14年度はこの治療的抗腫瘍効果のメカニズムに関する研究を行った。まず、CD4ノックアウトマウスにおいて、E.G7およびLLC両方の系で分泌型gp96-Ig遺伝子導入細胞がすでに移植された野生型の腫瘍の増殖を有意に抑制することが示され、CD4細胞が腫瘍の拒絶に関与していないことが示された。さらに、分泌型gp96-Ig導入細胞のCD8 CTLの増加、活性化をさらに検討するため、OT-1細胞(Ovalbumin特異的CD8細胞)を静注したマウスにE.G7-gp96-Igを投与し、in vivoでのOT-1細胞数の推移を検討した。その結果、E.G7-gp96-Igを投与されたマウスでは、OT-1細胞の著明な増加が見られ、E.G7-gp96-IgがCD8 CTLの増加、活性化をきたしている可能性が示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Masutani M, Suzuki J, Matsuda T, Dochin A, Sadaoka K, Nomura A, Ohira K, Takahashi T, Yamazaki K, Dosaka-Akita H, Nishimura M, Kawakami Y: "Increased apoptosis associated with depressed type of early intestinal gastric cancer"Jpn J Cancer Res. 92. 1214-1219 (2001)
[Publications] Hommura F, Furuuchi K, Yamazaki K, Ogura S, Kinoshita I, Shimizu M, Moriuchi T, Katoh H, Nishimura M, Dosaka-Akita H: "Increased expression of β-catenin predicts better prognosis in nonsmall cell lung carcinoma"Cancer. 94. 752-758 (2002)
[Publications] Oizumi S, Yamazaki K, Nakashima M, Watanabe T, Hommura F, Ogura S, Nishimura M, Dosaka-Akita H: "RCAS1 expression, a potential prognostic marker for adenocarcinomas of the lung"Oncology. 62. 333-339 (2002)
[Publications] Dosaka-Akita H, Kinoshita I, Yamazaki K, Izumi H, Itoh T, Katoh H, Nishimura M, Matsuo K, Yamada Y, Kohno K: "N-acetylgalactosaminy1 transferase-3 (GalNAc-T3) is a potential new marker for non-small cell lung cancers"Br J Cancer. 87. 751-755 (2002)
[Publications] Strbo N, Yamazaki K, Lee K, Rukavina D, Podack ER: "Heat shock fusion protein gp96-Ig mediates strong CD8 CTL expansion in vivo"Am J Reprod Immunol. 48. 220-225 (2002)
[Publications] 山崎浩一: "Annual Review免疫2001"中外医学社編. 308-315 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

分泌型熱ショック融合蛋白質(gp96-Ig)による免疫遺伝子治療の基礎的検討

Principal Investigator

山崎 浩一 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (20312358)

Research Products

[Publications] Masutani M, Suzuki J, Matsuda T, Dochin A, Sadaoka K, Nomura A, Ohira K, Takahashi T, Yamazaki K, Dosaka-Akita H, Nishimura M, Kawakami Y: "Increased apoptosis associated with depressed type of early intestinal gastric cancer"Jpn J Cancer Res. 92. 1214-1219 (2001)

[Publications] Hommura F, Furuuchi K, Yamazaki K, Ogura S, Kinoshita I, Shimizu M, Moriuchi T, Katoh H, Nishimura M, Dosaka-Akita H: "Increased expression of β-catenin predicts better prognosis in nonsmall cell lung carcinoma"Cancer. 94. 752-758 (2002)

[Publications] Oizumi S, Yamazaki K, Nakashima M, Watanabe T, Hommura F, Ogura S, Nishimura M, Dosaka-Akita H: "RCAS1 expression, a potential prognostic marker for adenocarcinomas of the lung"Oncology. 62. 333-339 (2002)

[Publications] Dosaka-Akita H, Kinoshita I, Yamazaki K, Izumi H, Itoh T, Katoh H, Nishimura M, Matsuo K, Yamada Y, Kohno K: "N-acetylgalactosaminy1 transferase-3 (GalNAc-T3) is a potential new marker for non-small cell lung cancers"Br J Cancer. 87. 751-755 (2002)

[Publications] Strbo N, Yamazaki K, Lee K, Rukavina D, Podack ER: "Heat shock fusion protein gp96-Ig mediates strong CD8 CTL expansion in vivo"Am J Reprod Immunol. 48. 220-225 (2002)

[Publications] 山崎浩一: "Annual Review免疫2001"中外医学社編. 308-315 (2002)

山崎浩一北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (20312358)