2002 Fiscal Year Annual Research Report
肺損傷・肺線維症の新たな病因としてのユビキチン・プロテアソームシステム
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13670604
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
桑野 和善 九州大学, 医学部附属病院, 講師 (40205266)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 昌樹 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (50325461)
萩本 直樹 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (50315074)
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| Keywords | ユビキチン / プロテアソーム / 肺損傷 / 肺線維症 / アポトーシス / p53 / SUMO1 |
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| Research Abstract |
1.肺損傷・線維化におけるユビキチン・プロテアソームシステム
ヒト肺線維症の生検組織において、ユビキチン及びmultiubiquitinの発現亢進が認められた。又、肺上皮細胞にアポトーシスが認められる。ブレオマイシン肺臓炎においては、上皮細胞にmultiubiquitinが検出された。肺上皮細胞はproteasome inhibitorによってアポトーシスに陥り、その際にmultiubiquitinが検出される。肺生検組織のWesternblotによってもmultiubiquitinは検出される。これらのことから、ヒト及びマウスの肺損傷、肺線維化には、上皮細胞のアポトーシスが関与し、その一因として、ユビキチン・プロテアソームの機能異常が関与していることが示唆された。
2.肺損傷・線維化におけるp53,MDM2,SUM01の相互作用
肺線維症の上皮細胞にはP53,MDM2,SUM01の発現元進が認められる。肺組織のhomogenateのwestern blotでも確認された。また、マウス・ブレオマイシン肺線維症でも同様の所見が認められた。MDM2はP53のE3 ligaseでありubiquitinationによってp53を不活化する。SUMO-1はMDM2のself-ubiquitinationを制御する。P53,MDM2,SUMO1のお互いの結合が認められ、degradationが生じ、その過程にubiquitin-proteasome systemが関与していることを見いだした。P53による上皮細胞のアポトーシスにubiquitin-proteasome systemが関与していると考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kuwano K, et al.: "Increased circulating levels of soluble Fas ligand are correlated with disease activity in patients with fibrosing lung disorders"Respirology. 7. 15-21 (2002)
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[Publications] Tanaka T, Kuwano K, et al.: "Resistance to Fas-mediated apoptosis in human lung fibroblast"Europen Respiratory Journal. 20. 359-368 (2002)
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[Publications] Yoshida K, Kuwano K, et al.: "MAP kinase activation and apoptosis in lung tissues from patients with idiopathic pulmonary fibrosis"Journal of Pathology. 198. 388-396 (2002)
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[Publications] Hagimoto N, Kuwano K, et al.: "TGF-beta1 as an enhancer of Fas-mediated apoptosis of lung epithelial cells"Journal of Immunology. 168. 6470-6478 (2002)
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[Publications] Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Mitochondria-mediated apoptosis of lung epithelial cells in idiopathic interstitial pneumonias"Laboratory Investigation. 82. 1695-1706 (2002)
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[Publications] Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Oxidative stress in lung epithelial cellsfrom patients with idiopathic interstital pneumonias"European Respitratory Journal. 21. 232-240 (2003)
