2001 Fiscal Year Annual Research Report

LEMSを合併する傍腫瘍性小脳変性症:部検小脳のP/Q型カルシウムチャネルの解析

Research Project

Project/Area Number	13670654
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	本村政勝長崎大学, 医学部・付属病院, 助手 (70244093)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉村俊朗長崎大学, 医学部・保健学科, 教授 (80182822) 江口勝美長崎大学, 医学部, 教授 (30128160) 調漸長崎大学, 医学部・付属病院, 講師 (40264220)
Keywords	Lambert-Eaton筋無力症侯群 / 電位依存性カルシウムチャネル / 自己抗体 / 自己免疫性 / 傍腫瘍性小脳変性症 / 肺小細胞癌 / 抗神経細胞抗体 / 小脳分子層
Research Abstract	我々は、Lambert-Eaton筋無力症候群(Lambert Eaton myasthenic syndrome, LEMS)における電位依存性カルシウムチャネル(P/Q-typc voltage-gated calcium channel, P/Q-VGCC)自己抗体の研究の過程で、LEMSの一部に傍腫瘍性小脳変性症(Paraneoplastic cerebellar degeneration、PCD)を合併する一群(LEMS-PCD)があることに注目した。我々の報告では、LEMSの約10%にPCDを合併していた。そのLEMS-PCDの特徴は、全例が血清P/Q-VGCC抗体陽性で、かつ、肺小細胞癌(SCLC)を合併しており、LEMS単独より、自己免疫性かり傍腫瘍性機序の関与が強い疾患と推察される.本研究では、LEMSに合併するPCDの発症機序に焦点を絞り、「カルシウムチャネルがPCD発症の標的抗原となりうる」という作業仮説を立て、LEMS-PCD剖検小脳のP/Q型VGCC量の検討を行った.その結果,1) 小脳P/Q-VGCCの定量:LEMS-PCD患者3例のBmaxは(患者1;64.7fmol/mg, 患者2;70.5fmol/mg, 患者3;53.7fmol/mg),6例のコントロール(平均±SD;297.8±38.9fmol/mg, n=6)と比較し,有意に減少(P<0.01)していた.一方,Kd値は,患者とコントロール間で差は認められなかった. 2)オートラジオグラフィー法による解析:コントロール小脳と比較し,LEMS-PCD症例では,小脳分子層で1251-ω-conotoxin MVIIC結合量が減少していた. 今回の一連の結果から,LEMSを合併するPCDの発症機序においては,LEMSと同様に,Caチャネルを標的とする自己免疫反応がその病態に関与している可能性が示唆された.

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Satoh K, et al.: "Neurogenic bladder in Lambert-Eaton myasthenic syndrome and its response to 3, 4-diaminopyridine"J Neurol Sce.. 183. 1-4 (2001)
[Publications] Oyaizu T, et al.: "Lambert-Eaton myasthenic syndrome associated with an anterior mediastinal small cell carcinoma"J Thorac Cardiovasc Surg. 121(5). 1005-1006 (2001)
[Publications] Tsujihata M, et al.: "Semiquantitative measurement of acetylcholine receptor at the moto end-plate in myasthenia gravis"Internal Med. 40(5). 376-381 (2001)
[Publications] Oguma T, et al.: "Paraneoplastic striatal encephalitis"Neurology. 57(12). 2326 (2001)
[Publications] 本村政勝他: "放射性免疫測定法による血清P/Q型電位依存性カルシウムチャネル抗体測定-LEMSキットの基礎的及び臨床的検討-"神経免疫学. 9(2). 233-238 (2001)
[Publications] 本村政勝他: "重症筋無力症におけるタクロリムスの可能性を探る"Mebio. 9. 116-121 (2001)
[Publications] 本村政勝他: "Lambert-Eaton筋無力症侯群の診断と治療の進め方"Clinical Calcium. 11(11). 76-82 (2001)
[Publications] 中村龍文他: "本邦臨床統計集(2)神経系疾患-Lambert-Eaton筋無力症侯群"日本臨床別冊. 59増刊号8. 629-636 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

LEMSを合併する傍腫瘍性小脳変性症:部検小脳のP/Q型カルシウムチャネルの解析

Principal Investigator

本村 政勝 長崎大学, 医学部・付属病院, 助手 (70244093)

Research Products

[Publications] Satoh K, et al.: "Neurogenic bladder in Lambert-Eaton myasthenic syndrome and its response to 3, 4-diaminopyridine"J Neurol Sce.. 183. 1-4 (2001)

[Publications] Oyaizu T, et al.: "Lambert-Eaton myasthenic syndrome associated with an anterior mediastinal small cell carcinoma"J Thorac Cardiovasc Surg. 121(5). 1005-1006 (2001)

[Publications] Tsujihata M, et al.: "Semiquantitative measurement of acetylcholine receptor at the moto end-plate in myasthenia gravis"Internal Med. 40(5). 376-381 (2001)

[Publications] Oguma T, et al.: "Paraneoplastic striatal encephalitis"Neurology. 57(12). 2326 (2001)

[Publications] 本村政勝 他: "放射性免疫測定法による血清P/Q型電位依存性カルシウムチャネル抗体測定-LEMSキットの基礎的及び臨床的検討-"神経免疫学. 9(2). 233-238 (2001)

[Publications] 本村政勝 他: "重症筋無力症におけるタクロリムスの可能性を探る"Mebio. 9. 116-121 (2001)

[Publications] 本村政勝 他: "Lambert-Eaton筋無力症侯群の診断と治療の進め方"Clinical Calcium. 11(11). 76-82 (2001)

[Publications] 中村龍文 他: "本邦臨床統計集(2)神経系疾患-Lambert-Eaton筋無力症侯群"日本臨床 別冊. 59増刊号8. 629-636 (2001)

本村政勝長崎大学, 医学部・付属病院, 助手 (70244093)

[Publications] 本村政勝他: "放射性免疫測定法による血清P/Q型電位依存性カルシウムチャネル抗体測定-LEMSキットの基礎的及び臨床的検討-"神経免疫学. 9(2). 233-238 (2001)

[Publications] 本村政勝他: "重症筋無力症におけるタクロリムスの可能性を探る"Mebio. 9. 116-121 (2001)

[Publications] 本村政勝他: "Lambert-Eaton筋無力症侯群の診断と治療の進め方"Clinical Calcium. 11(11). 76-82 (2001)

[Publications] 中村龍文他: "本邦臨床統計集(2)神経系疾患-Lambert-Eaton筋無力症侯群"日本臨床別冊. 59増刊号8. 629-636 (2001)