NAIPトランスジェニックマウスを用いた神経細胞死抑制の検討

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13670670
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 大須賀 等 東海大学, 総合医学研究所, 講師 (60203775)
• Keywords: apoptosis / 脊髄性筋萎縮症 / 神経細胞死 / NAIP / transgenic mouse

Research Abstract

NAIP transgenic mouseは、チロシンハイドロキシレース(TH)のプロモーターとCAGプロモーターによるNAIPの過剰発現mouseを作製し比較検討を行っている。TH promotor mouseでは、過剰発現されたヒト由来の遺伝子がdopaminergic neuronの存在部位に一致して確認された。また、蛋白の発現もwestern blotにより確認されている。founderおよびF1には明らかなphenotypeの異常は認められていない。ubiquitousに発現すると考えられているCAG promotorを用いたtransgenic mouseでは、組織間で発現の程度に多少の差があるものの、NAIPはubiquitousに発現が確認され、蛋白の発現もwestern blotおよびimmunohistochemistryにより確認された。founderには明らかなphenotype上の異常は現在のところ確認されていない。CAG promotor NAIP overexpression modelmouseについては、NAIP全長を発現させたものとBIR domainと呼ばれるapotosis抑制domainのあるNAIPのN端のみを発現させたものを作成しphenotypeの差異を比較検討している。
MPTP投与による中脳黒質dopaminergic cellの障害モデルおよび両側総頚動脈閉塞モデルを用いNAIP overexpressionによる細胞死抑制効果を観察中である。また、CAG promotor NAIP transgenic mouseから得られた、primary neuronal cellを用い種々の薬剤に対するNAIPの効果につき検討を同時に行っている。

Research Products

• [Publications] Wang F et.al.: "Inhibition of Cyclin-Dependent Kinases Improves CA1 Neuronal Survival and Behavioral Performance After Global Ischemia in the Rat"J Cereb Blood Flow Metab. 22. 171-182 (2002)
• [Publications] Hadano S et.al.: "A gene encoding a putative GTPase regulator is mutated in familial amyotrophic lateral sclerosis 2"Nat Genet. 2. 166-173 (2001)