2002 Fiscal Year Annual Research Report
カルレティキュリンは心筋細胞の発生分化増殖を制御する
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13670726
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
戸田 源二 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (00253659)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢野 捷介 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (50039864)
近藤 宇史 長崎大学, 医学部, 教授 (00158908)
井原 義人 長崎大学, 医学部, 助教授 (70263241)
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| Keywords | カルレティキュリン / 心筋細胞 / アポトーシス / 分子シャペロン |
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| Research Abstract |
「目的」心不全の治療法として再生医学が注目されているが、臨床応用されるには、心筋細胞の発生分化機序の解明など、多くの課題が残されている。近年、分子シャペロンがタンパク質の品質管理やシグナル伝達、転写調節などの多彩な機能以外に、発生進化システムを制御する重要な分子群であることが示唆された。一方、粗面小胞体に局在する分子シャペロンであるカルレティキュリン(CRT)が、心臓の発生分化に必須であり、その生理機能の重要性が報告された。しかしその分子機構についての詳細は明らかではない。そこでCRTの心筋発生分化における生理機能の解析を目的とした。「方法」心筋細胞発生分化モデルとして知られる心筋芽細胞・H9c2に、マウスのCRT遺伝子発現ベクターを導入し、CRT高発現心筋芽細胞株を樹立し、その解析を行った。「結果」レチノイン酸による分化誘導72時間後には、コントロール細胞に比べ、CRT高発現細胞ではアポトーシスが促進されることを見い出した。また、分化誘導24時間後での細胞内生存シグナルであるPKB/Aktの活性は、コントロールに比してCRT高発現細胞株でより減弱することを見い出した。その分子機構として、CRT高発現細胞では細胞内Ca^<2+>濃度の調節を介し、プロテインホスファターゼPP2Aの発現量を制御し、PKB/Aktの脱リン酸化が促進されるという、これまでにない新たなアポトーシス制御機構を発見した。
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[Publications] Kageyama K, et al.: "Overexpression of calreticulin modulates protein kinase B/Akt signaling to promote apoptosis during cardiac differntiation of cardiomyoblast H9c2 cells"J. Biol. Chem.. 277. 19255-19264 (2002)
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[Publications] Doi Y, et al.: "Sisters with atypical Fabry's disease with complete atrioventricular block"Heart. 89. e2 (2003)
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[Publications] Yano K, et al.: "Effects of pimobendan on adverse cardiac events and physical activities in patients with mild to moderate chronic heart failure-The effect of pimobendan on chronic heart failure study (EPOCH Study)"Circulation Journal. 66. 149-157 (2002)
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[Publications] Matsuo K, et al.: "The right ventricular outflow tract as an unusual location for an implantable Defibrillator electrode in a patient with arrhythmogenic right ventricular dysplasia"Jpn Circ J. 65. 994-996 (2001)
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[Publications] Toda G, et al.: "Glycogen storage disease associated with left ventricular aneurysm in an elderly patient"Jpn Circ J. 65. 462-464 (2001)
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[Publications] Doi K, et al.: "Alteration of antioxidants during the progression of heatt disease in streptozotochin-Induced diabetic rats"Free Radic Res. 34. 251-261 (2001)
