2002 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄間質細胞移植による心筋梗塞後心臓リモデリング・心不全の進展阻止
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13670738
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
竹内 一秀 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80117952)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
葭山 稔 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30240956)
吉川 純一 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60275245)
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| Keywords | Myocardial infarction / Remodeling / Cell therapy / Stemcell / Heart failure / Signal transduction |
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| Research Abstract |
ルイスラットを用い心筋梗塞作成し、心筋梗塞作成直後より、細胞を梗塞部位に注入し細胞治療を試みた。細胞ソースとして骨髄より単球細胞または、新生児の心筋細胞を利用した。経時的には、心エコードプラ法を施行して収縮能、拡張能、心形態を検討し、旁胸骨部よりエコービームをいれて、心臓の各断面の短軸像、及び長軸像を測定した。ドプラ法にて、僧帽弁口のE波A波を検出して、E velocity, V velocity, E/A ratio, de celeration timeを測定し、拡張能の指標とした。細胞移植治療の効果判定は、心機能及び組織学的にリモデリング抑制効果を検討した。細胞内情報伝達系に関しては、梗塞部位、非梗塞部位のERK、JNK、p38が一過性に上昇し、AP-1、NF-kBも上昇した。細胞移植にてリモデリングが抑制傾向にあり、移植した細胞は組織にて定着していた(ホーミング)。また上昇している細胞内情報伝達系も抑制されていた。心機能に関しては、新生児の心筋細胞も細胞ソースとして利用した群においては、心機能改善効果が認められた。
ヒトを対象とした移植を想定した場合には、臓器提供者の組織欠損を伴わない臓器は血液と骨髄だけであり、骨髄細胞を用いて心筋細胞が分化誘導できるのであれば、移植に対する倫理的なハードルは心臓移植よりはるかに低いものとなる。難治性心不全の治療の現状を考えると、ヒトにおける心筋細胞再生・新生の技術が心筋梗塞後心臓リモデリング・心不全の進展阻止今後大いに期待される。
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[Publications] Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Izumi Y, Takeuchi K, Kim S, Iwao H, Yoshikkawa J: "Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and angiotensin II type 1 receptor blocker on cardiac remodeling in rat myocardial infarction"Cardiovascular Research. 57. 48 (2003)
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[Publications] Omura T, Yoshiyama M, Yoshida K, Nakamura Y, Kim S, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J: "Dominant negative mutant of c-Jun inhibits cardiomyocyte hypertrophy induced by endothelin 1 and phenylephrine"Hypertension. 39. 81 (2002)
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[Publications] Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Kim S, Takeuchi K, Iwao H, Yoshikawa J: "Transmitral inflow pattern assessed by Doppler echocardiography in angiotensin II type 1A receptor knockout mice with myocardial infarction"Circulation Journal. 66. 192 (2002)
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[Publications] Izutani S, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Nakamura Y, Kim S, Takeuchi K, Yoshikawa J: "Nipradilol can prevent left ventricular systolic and diastolic dysfunction after myocardial infarction in rats"Circulation Journal. 66. 289 (2002)
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[Publications] Omura T, Yoshiyama M, Ishikura F, Kobayashi H, Takeuchi K, Beppu S, Yoshikawa J: "Myocardial ischemia activates the JAK-STAT pathway through angiotensin II signaling in in vivo myocardium of rats"Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 33. 307 (2001)
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[Publications] Yoshiyama M, Omura T, Takeuchi K, Kim S, Yamagishi H, Akioka K, Iwao H, Yoshikawa J: "Angiotensin blockade inhibits increased JNKs, AP-1 and NF-kappa B DNA-binding activities in myocardial infarcted rats"Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 33. 799 (2001)
