2002 Fiscal Year Annual Research Report
酸化ストレスによる血管傷害とレニン・アンジオテンシン系の役割
| Project/Area Number |
13670741
|
|---|
| Research Institution | Kyorin University |
|---|
Principal Investigator |
秋下 雅弘 杏林大学, 医学部, 助教授 (00261975)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須藤 紀子 杏林大学, 医学部, 助手 (10323578)
鳥羽 研二 杏林大学, 医学部, 教授 (60155546)
|
|---|
| Keywords | レニン・アンジオテンシン / 内皮細胞 / アポトーシス / 過酸化水素 / 血管障害 / 内膜肥厚 / アンジオテンシン変換酵素阻害薬 / アンジオテンシン受容体拮抗薬 |
|---|
| Research Abstract |
当該研究の目的は、酸化ストレスによる血管内皮細胞アポトーシスの過程にレニン・アンジオテンシン系(RAS)がどのように関与するか検討することである。今年度は、ラットのモデルおよび培養内皮細胞を用いて、RAS調節による効果とその作用機序について解析した。
1.雄Wistarラット頸動脈内への低濃度過酸化水素短時間暴露(H_2O_20.01mM,5分間)により24時間後に誘導される内皮細胞アポトーシスは、アンジオテンシンII type1受容体拮抗薬オルメサルタン投与(1mg/kg/day、術前3日間)により、対照群(9.8±0.5%, mean±SE)に比べて有意に低下した(6.6±0.8%, p<0.01)。この程度はACE阻害薬テモカプリルの効果と同等であった。逆に、アンジオテンシンII(0.7mg/kg/day)の投与は内皮細胞アポトーシスを増加させた。
2.ウシ頸動脈由来培養内皮細胞を低濃度過酸化水素(H_2O_20.2mmol/L、1.5時間)で処理した後、経時的に細胞を回収し、DNAの断片化および細胞内Caspase-3活性測定によりアポトーシスを定量した。内皮細胞に対するH_2O_2傷害前24時間のテモカプリル(10〜100μmol/L)添加により、アポトーシスは濃度依存性に有意に抑制された。同様に、H_2O_2傷害前24時間のオルメサルタン(10μmol/L)添加は内皮細胞アポトーシスを有意に抑制したが、type2受容体拮抗薬PD123319は影響しなかった。また、テモカプリルの効果にnitric oxide合成酵素阻害薬L-NAMEは影響しなかったことから、RASによる内皮細胞アポトーシスの促進作用はンジオテンシンIItype1受容体を介すると考えられた。
|
Research Products
(5 results)
-
[Publications] Imai Y, et al.: "Resistance to neointimal hyperplasia and fatty streak formation in mice with adrenomedullin overexpression"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22・8. 1310-1315 (2002)
-
[Publications] Liang YQ, et al.: "Estrogen receptor beta is involved in the anorectic action of estrogen"Int J Obes Relat Metab Disord. 26・8. 1103-1109 (2002)
-
[Publications] Iijima K, et al.: "Red wine polyphenols inhibit vascular smooth muscle cell migration through two distinct signaling pathways"Circulation. 105・20. 2404-2410 (2002)
-
[Publications] Wu L, et al.: "Effect of Angiotensin II Type 1 Receptor Blockade on Cardiac Remodeling in Angiotensin II Type 2 Receptor Null Mice"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22・1. 49-54 (2002)
-
[Publications] Takeda-Matsubara Y, et al.: "Estrogen Activates Phosphatases and Antagonizes Growth-Promoting Effect of Angiotensin II. Hypertension"Hypertension. 39・1. 41-45 (2002)
