2002 Fiscal Year Annual Research Report
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13671047
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
岡田 誠治 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (50282455)
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| Keywords | C-fos / Bcl6 / 血球分化 / マクロファージ / リンパ球 |
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| Research Abstract |
1.c-fosによる血球分化制御
1)単球系分化におけるc-fosの役割:ストロマ細胞株との共培養系において、インターフェロン誘導型c-fosトランスジェニックマウスから分離した骨髄細胞にIFN添加を添加しc-fosを誘導したところ、単球系への分化が認められた。また、マウス骨髄性白血病株M1にc-fosを遺伝子導入したところ、単球からマクロファージへの分化が促進された。c-fosは骨髄前駆細胞から顆粒球系と単球系への分化の振り分けに関与していることが示唆された。
2)マクロファージの機能発現におけるc-fosの役割:マクロファージは恒常的にc-fosを発現しているが、IFN-γとLPSで刺激するとc-fosが強発現した後に一過性に消失し、元のレベルに戻った。誘導型Nitric oxide合成酵素(iNOS)mRNAは、c-fosの消失後に出現した。Mx-c-fosマウスのマクロファージを用いて、c-fosを持続発現させたところiNOSの発現は抑制された。ルシフェラーゼ法によるiNOSのプロモーター解析を行い、c-fosがNF-IL-6と結合してその作用を抑制することによりiNOSの発現を抑制することが判明した。
2.Bc16による血球分化制御
1)Bcl6による免疫学的記憶の制御: Bcl6欠損マウスを用いて、Bcl6が胚中心B細胞における抗体V領域遺伝子の体細胞突然変異に必須であることを示した。更に、Bcl6をT細胞で過剰発現するトランスジェニックマウスを用いて、Bcl6がメモリーT細胞の分化や維持においても重要な機能をしていることを明らかにした。このようにBcl6は免疫学的記憶の形成において中心的な役割を担っていることが明らかになった。
2)Bcl6による血球分化制御:レトロウィルスを用いて造血幹細胞にBcl6を強発現させ、放射線照射したScidマウスに移植したところ、B細胞への分化がProB細胞の段階で阻害されていた。in vitro培養系でも同様の結果が得られたが、T細胞・骨髄系細胞への分化異常は認められなかった。また、ProB細胞ではBcl6の発現は弱く、ProB細胞株においては、Bcl6の強制発現によりアポトーシスに陥った。Bcl6はB細胞の初期分化を制御していることが示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Sata M et al.: "Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis"Nature Medicine. 8巻4号. 403-409 (2002)
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[Publications] Oshitari T et al.: "Suppression of c-fos mediates inhibition of cell death and increases neurite regeneration in retinal ganglion cells"Invest Ophthalmoll Vis Sci. 43巻7号. 2442-2449 (2002)
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[Publications] Ichii H et al.: "Role for Bcl6 in generation and maintenance of memory CD8+ T cells"Nature Immunology. 3巻6号. 558-563 (2002)
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[Publications] Tayama H et al.: "Memory B cells without somatic hypermutation are generated from Bcl6-deficient B cells"Immunity. 17巻3号. 329-339 (2002)
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[Publications] Arima M et al.: "A pupative silencer element in the IL-5 gene recognized by Bcl6"The Journal of Immunology. 169巻2号. 829-836 (2002)
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[Publications] Obata S et al.: "Negative regulation of class II expression in macrophages by overexpression of the c-fos gene"Molecular Immunology. 39巻10号. 585-594 (2003)
