急性白血病のゲノム発現様式の解析と新しい予後因子の抽出

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671059
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 小林 透 三重大学, 医学部, 助教授 (00144246)
• Keywords: Gene expression profiling / DNA microarray / Acute promyelocytic leukemia / AML without maturation

Research Abstract

急性骨髄性白血病21例(FAB-MO;1例,M1;6例,M2;3例,M3 with t(15;17);7例,M4;3例;M5;1例)につき、2142個のunselected genesを二重にプリントしたcDNA microarrayを用いて遺伝子発現プロファイリングを行った。解析方法は、少数例の解析に有用性が高いδ-classifier algorithmを用いた。t(15;17)を伴うFAB-M3の7例とその他、FAB-M1の6例とその他、t(15;17)を伴うFAB-M3の7例とFAB-M1の6例の直接比較において、それぞれを正確にクラスター化することが可能な33個、24個、17個の遺伝子を抽出し、これら遺伝子群を統合した62個の遺伝子でt(15;17)を伴うFAB-M3、FAB-M1、その他をクラスター化することが可能であった。このことは、定型的染色体異常であるt(15;17)(q22;q12)由来のPML/RARα融合蛋白を伴う予後良好なFAB-M3と同様、FAB-M3よりも予後不良で形態学的・細胞化学的に診断されるFAB-M1も特有の遺伝子発現様式を有していることを示しており、報告した。(Morikawa J., et al., Int. J.Oncol., 2003 in press.)
急性リンパ性白血病については、Philadelphia染色体(Ph)の有無別で比較し、Ph陽性例で強発現しているGene Xを見出し、この遺伝子の発現がBCR-ABL融合蛋白の特異的リン酸化阻害剤であるSTI571により抑制され、さらにRasの阻害剤であるfernesyl transferase inhibitorにより発現が抑制され、PI3 kinaseの阻害剤であるrapamycinおよびJak2の阻害剤であるAG490で発現が抑制されないことにより、Gene XはBCR-ABLの下流でRasのシグナル伝達経路に関連した遺伝子であるとの知見を得ており、その機能についてさらに検討中である。

Research Products

• [Publications] Jun Morikawa, ea al.: "Identification of signature genes by microarray for acute myeloid leukemia without maturation and acute promyelocytic leukemia with t(15;17)(q22;a12)(PML/RARα)"International Journal of Oncology. (発表予定). (2003)
• [Publications] 小林 透 他: "遺伝子発現プロファイリングによるde novo CD5陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の検討"臨床血液. 44巻・3号(発表予定). (2003)
• [Publications] Tohru Kobayashi, et al.: "Microarray Reveals Differences in Both Tumors and Vascular Specific Gene Expression in De Novo CD5^+ and CD5^-Diffuse Large B-cell Lymphomas"Cancer Research. 63巻・1号. 60-66 (2003)
• [Publications] Yasushi Miyazaki, et al.: "Japan Adult Leukemia Study Group : Cytogenetic heterogeneity of acute myeloid leukemia (AML) with trilineage dysplasia : Japan Adult Leukemia Study Group-AML 92 study"Br. J. Haematol.. 120巻・1号. 56-62 (2003)
• [Publications] 小林 透: "白血病入門 病態と分類-WHO分類を中心に 急性骨髄性白血病"臨床医. 28巻10号. 2080-2083 (2002)
• [Publications] Tohru Kobayashi, et al.: "Bax-induction alone is sufficient to activate apoptosis cascade in wild-type Bax-bearing K562 cells, and the initiation of apoptosis requires simultaneous cascade activation"International Journal of Oncology. 20巻・4号. 723-728 (2002)