生理的流血状況におけるフォンヴィレブランド因子のずり速度依存性機能の解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671074
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 杉本 充彦 奈良県立医科大学, 小児科, 講師 (80192128)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中 宏之 奈良県立医科大学, 小児科, 助手 (40281761)
• Keywords: on Willebrand因子 / 血小板膜タンパクIb / インテグリン / 血栓形成 / 血流 / ずり速度

Research Abstract

血小板膜糖タンパク(Gp) Ibαとvon Willebrand因子(VWF)との相互作用は、血小板血栓形成に決定的な役割を演じる。しかし、GpIbαとVWFは血流中に共存しているが、正常血流中では血小板の活性化を引き起こすことはない。生体では、血管内でのずり応力の上昇がGpIbα-VWF相互作用を惹起し血小板活性化を引き起こすと考えられている。したがって本研究では生理的血流下におけるVWFのずり速度依存性の機能を解析した。その結果、(1)血流下でのVWFのずり速度依存性の機能を、最近解析されたVWFの結晶構造解析データを基に再構築した(Sugimoto, et al. Int J Hematol,75:19-24,2002)。(2)血管障害部位に固相化されたVWF上での血小板粘着-形態変化相関を検索し、血流下のVWFによるインテグリン情報伝達機構を解明した(Kuwahara M, Sugimoto, et al, Artedoscrel Thromb Vasc Biol,22:329-334,2002)。(3)高ずり速度下での血栓形成におけるVWFとfibrinogenの粘着機能特性・機能分担を可視下に明らかにした(Matsui H, Sugimoto M, et al, Blood,100:3604-3610,2002)。(4)先天性VWF機能異常症であるtype2A,2B VWDの出血メカニズムを分子レベルで明らかにし、VWFマルチマーのずり速度依存性機能を明らかにした(Sugimoto, et al, Blood,101:915-920,2003)。

Research Products

• [Publications] Mitsuhiko Sugimoto, Shigeki Miyata: "Functional property of VWF under flowing blood"International Journal of Hematology. 75. 19-24 (2002)
• [Publications] 杉本充彦, 水野智寛, 松井英人: "生理的血流状況下における血栓形成機構"血小板血栓形成の分子機構. 9-14 (2002)
• [Publications] Mitsuhiko Kuwahara, Mitsuhiko Sugimoto et al.: "Platelet Shape Changes and Adhesion Under High Shear Flow"Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 22. 329-334 (2002)
• [Publications] Hideto Matsui, Mitsuhiko Sugimoto et al.: "Distinct and concerted functions of von Willebrand factor and fibrinogen in mural thrombus growth under high shear flow"BLOOD. 100(10). 3604-3610 (2002)
• [Publications] Mitsuhiko Sugimoto, Hideto Matsui et al.: "Mural thrombus generation in type 2A and 2B von Willebrand disease under flow conditions"BLOOD. 101(3). 915-920 (2003)