2002 Fiscal Year Annual Research Report

アンジオテンシンII投与による腎機能障害の発症における鉄代謝異常の役割の検討

Research Project

Project/Area Number	13671098
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	石坂信和東京大学, 医学部附属病院, 助手 (20270879)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森一郎和歌山県立医科大学, 附属病院, 助教授 (10157852) 大野実東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00185349) 塚本和久東京大学, 医学部附属病院, 助手 (20251233)
Keywords	アンジオテンシンII / 蛋白尿 / 腎障害 / 心線維化 / 酸化ストレス / 鉄代謝 / 鉄負荷
Research Abstract	われわれは以前アンジオテンシンIIの持続投与が、腎尿細管でのヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現を亢進すること、HO-1の高発現している、尿細管では鉄の沈着を認めることを報告した。アンジオテンシンII投与ラットへ鉄のキレーターであるデフェロキサミンを投与したところ、尿細管での鉄の沈着は抑制され、アンジオテンシンIIによる尿蛋白増加は抑制された。アンジオテンシンII生体酸化ストレスを増加させることは、血中イソプロスタン濃度上昇にても示されているが、デフェロキサミンはイソプロスタン濃度を減少させ、生体酸化ストレス減弱に働くことも確認された。このことからアンジオテンシンIIによる腎機能障害には鉄代謝異常とそれに引き続く酸化ストレスの増大が関与していることが示唆された。われわれはさらに、鉄デキストラン投与による鉄負荷モデルを作成し、アンジオテンシンIIによる腎障害をmimicするかどうかについて検討した。予想に反し、鉄負荷は腎でのフェリチン発現を増加させるにもかかわらず、アンジオテンシンIIで認められる蛋白尿増加作用を有しなかった。組織学的には、鉄負荷は、腎髄質、糸球体に鉄沈着を誘導していたが、これはアンジオテンシンIIによる鉄沈着のパターン、すなわち尿細管への鉄沈着とは異なっていた。これより、蛋白尿には近位尿細管への鉄沈着が重要な働きをすることが示唆された。この他、付随的に行った実験にて、アンジオテンシンII投与は心臓においても鉄沈着を誘導することを見出した。デフェロキサミン投与により、心でのフェリチン発現は抑制され、さらに、アンジオテンシンIIによって生じた心線維化も抑制された。このことから、鉄代謝異常は、アンジオテンシンIIによる腎障害のみならず心線維化の増悪因子にもなっていることが推察された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mitani H, et al.: "In vivo klotho gene transfer ameliorates angiotensin II-induced renal damage"Hypertension. 39・4. 838-843 (2002)
[Publications] Ishizaka N, et al.: "Iron Overload Augments Angiotensin II-induced Cardiac Fibrosis and Promotes Neointima Formation"Circulation. 106・14. 1840-1846 (2002)
[Publications] Sata M, et al.: "Mouse genetic evidence that tranilast reduces smooth muscle cell hyperplasia via a p21 (WAF-1)-dependent pathway"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22・8. 1305-1309 (2002)
[Publications] Ishizaka Y, et al.: "Association between hepatitis C virus core protein and carotid artherosclerosis"Circulation Journal. 67・1. 26-30 (2003)
[Publications] Ishizaka N, et al.: "Association between insulin resistance and carotid arteriosclerosis in subjects with normal fasting glucose and normal glucose tolerance"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23・2. 295-301 (2003)
[Publications] 石坂信和他: "Klotho遺伝子との関連"日本臨床. 60・10. 1935-1939 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

アンジオテンシンII投与による腎機能障害の発症における鉄代謝異常の役割の検討

Principal Investigator

石坂 信和 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (20270879)

Research Products

[Publications] Mitani H, et al.: "In vivo klotho gene transfer ameliorates angiotensin II-induced renal damage"Hypertension. 39・4. 838-843 (2002)

[Publications] Ishizaka N, et al.: "Iron Overload Augments Angiotensin II-induced Cardiac Fibrosis and Promotes Neointima Formation"Circulation. 106・14. 1840-1846 (2002)

[Publications] Sata M, et al.: "Mouse genetic evidence that tranilast reduces smooth muscle cell hyperplasia via a p21 (WAF-1)-dependent pathway"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22・8. 1305-1309 (2002)

[Publications] Ishizaka Y, et al.: "Association between hepatitis C virus core protein and carotid artherosclerosis"Circulation Journal. 67・1. 26-30 (2003)

[Publications] Ishizaka N, et al.: "Association between insulin resistance and carotid arteriosclerosis in subjects with normal fasting glucose and normal glucose tolerance"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23・2. 295-301 (2003)

[Publications] 石坂 信和他: "Klotho遺伝子との関連"日本臨床. 60・10. 1935-1939 (2002)

石坂信和東京大学, 医学部附属病院, 助手 (20270879)

[Publications] 石坂信和他: "Klotho遺伝子との関連"日本臨床. 60・10. 1935-1939 (2002)