2001 Fiscal Year Annual Research Report

IgA腎症の進行に寄与する病的遺伝子の解析-若年好発高(HIGA)マウスにおける連鎖解析を介して-

Research Project

Project/Area Number	13671113
Research Institution	Tazuke Kofukai Medical Research Institute
Principal Investigator	武曾恵理田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究主幹 (10190852)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小野孝彦京都大学, 医学研究科, 助手 (60243028)
Keywords	IgA腎症 / 純系モデルマウス / HIGAマウス / 高IgA血症 / polymeic IgA / 量的形質遺伝子座(QTL)解析 / Microssatellite marker / LOD score
Research Abstract	IgA腎症モデルマウスとして従来から用いられてきたddYマウスを高IgA血症を指標に20代選択高配し、純系化したHIGAマウスにおいては、ヒトIgA腎症と同様に、高率に多量体優位の高IgA血症を呈し、加齢とともに、IgA沈着を伴う硬化優位メサンギウム増殖性腎炎をきたす。本マウスにおける、IgA腎症発症に重要と考えられる高IgA血症、多量体IgA形成の遺伝視座を決定する事を目的として、量的形質遺伝子座(QTL)解析をおこなった。 13年度は以下の研究を遂行した。 1)対象として用いたBALB/cマウス(血清IgA低値、単量体IgA優位)とHIGAマウスを交配してF2を63匹作成した。 2)Microsatellite markerを1染色体につき1〜4個X20染色体、計64個選択した。F2マウスの肝臓よりDNAを抽出してPCRを行い各Microsatelliteの遺伝型を検討した。 3)40週令のマウスの血中IgAをELISAにて測定した。 4)40週令のマウスのIgA分子サイズをWestern blottingにて測定した。IgA分子サイズはpolymer/monomer(P/D)の信号強度比で表した。 5)表現型(IgA値、P/M)とmarkerの遺伝子型との連鎖をt検定し、さらにLODを算出して検討した。現在までのところ、血中polymer IgAについては特定のsatellite markerとのLOD値の高い連鎖が存在する事が示されているが、これは高IgA血症の遺伝子座とは一致していないことが判明している。またこのQTL内のCandidateになると思われる遺伝子のDNAsequensingを施行しつつある。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Oyama A, et al.: "Up-regulated TGE-b mRNA expression in splenic T cells of high IgA-prone (HIGA) mice, a murine model of IgA nephropathy with glomerulosclerosis"Nephron. 88(4). 368-375 (2001)
[Publications] Ono T, et al.: "Coagulation process proceeds on cultured human mesangial cells via expression of factor V"Kidney Int. 60(3). 1009-1017 (2001)
[Publications] Katsuma S, et al.: "Genomic analysis of a mouse model of immunoglobulin A nephropathy reveals an enhanced PDGF-EDG5 cascade"The Pharmacogenetics Journal. 1. 211-217 (2001)
[Publications] 武曾惠理: "Hyper IgA腎症モデル"BIOClinica. 16(12). 1127-1132 (2001)
[Publications] Shirakawa K, et al.: "Correlation between the severity of clinicopathological parameters and whole blood interferon alpha production acapacity in active phase IgA nephropathy patients"Nephron. 90(1). 24-30 (2002)
[Publications] Kusano H, et al.: "Heiminephrectomy causes the progression of glomerulonsclerosis and apoptosis in highIgA strain ddY mice"Nephron. (in print).
[Publications] 武曾惠理: "第5章原発性腎炎・ネフローゼの診断と治療. 2.巣状糸球硬化症. プラクティカル内科シリーズ10.腎炎・ネフローゼ"南江堂. 230 (2000)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

IgA腎症の進行に寄与する病的遺伝子の解析-若年好発高(HIGA)マウスにおける連鎖解析を介して-

Principal Investigator

武曾 恵理 田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究主幹 (10190852)

Research Products

[Publications] Oyama A, et al.: "Up-regulated TGE-b mRNA expression in splenic T cells of high IgA-prone (HIGA) mice, a murine model of IgA nephropathy with glomerulosclerosis"Nephron. 88(4). 368-375 (2001)

[Publications] Ono T, et al.: "Coagulation process proceeds on cultured human mesangial cells via expression of factor V"Kidney Int. 60(3). 1009-1017 (2001)

[Publications] Katsuma S, et al.: "Genomic analysis of a mouse model of immunoglobulin A nephropathy reveals an enhanced PDGF-EDG5 cascade"The Pharmacogenetics Journal. 1. 211-217 (2001)

[Publications] 武曾 惠理: "Hyper IgA腎症モデル"BIOClinica. 16(12). 1127-1132 (2001)

[Publications] Shirakawa K, et al.: "Correlation between the severity of clinicopathological parameters and whole blood interferon alpha production acapacity in active phase IgA nephropathy patients"Nephron. 90(1). 24-30 (2002)

[Publications] Kusano H, et al.: "Heiminephrectomy causes the progression of glomerulonsclerosis and apoptosis in highIgA strain ddY mice"Nephron. (in print).

[Publications] 武曾 惠理: "第5章 原発性腎炎・ネフローゼの診断と治療. 2.巣状糸球硬化症. プラクティカル内科シリーズ10.腎炎・ネフローゼ"南江堂. 230 (2000)

武曾恵理田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究主幹 (10190852)

[Publications] 武曾惠理: "Hyper IgA腎症モデル"BIOClinica. 16(12). 1127-1132 (2001)

[Publications] 武曾惠理: "第5章原発性腎炎・ネフローゼの診断と治療. 2.巣状糸球硬化症. プラクティカル内科シリーズ10.腎炎・ネフローゼ"南江堂. 230 (2000)