2002 Fiscal Year Annual Research Report

IgA腎症の進行に寄与する病的遺伝子の解析

Research Project

Project/Area Number	13671113
Research Institution	Tazuke Kofukai Medical Research Institute
Principal Investigator	武曾恵理財団法人田附興風会, 医学研究所・第1研究部, 研究主幹 (10190852)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小野孝彦京都大学, 医学研究科, 助手 (60243028)
Keywords	IgA腎症 / 高IgA血症 / 多量体IgA / QTL解析 / HIGAマウス / IgA腎症モデルマウス / 病的遺伝子解析 / 腎沈着IgA
Research Abstract	IgA腎症の発症に遺伝的要因が関与しているという報告が近年増加している。Gharaviらは、家族性IgA腎症においてQTL解析を施行し、IgA腎症発症の遺伝子座が第6染色体上にあることを報告した(Nature genetics,2000)。一方IgA腎症の動物モデルとしては従来より非純系のddYマウスが使用されているが、ddYマウスを高IgA血症を指標に20代選択交配し、純系化したのがHIGAマウスである。このマウスを用いて本症の腎病態と関連の深い高IgA血症及び多量体IgA更に腎沈着IgAの病因遺伝子座の同定をBALB/cマウスとの交配によるF2マウスを用いたQTL解析を試みた。結果:HIGAマウスの病態形質関連遺伝子の推測される染色体上の位置は以下のとおりである。 1)高IgA血症に関しては、第2染色体のマイクロサテラトマーカーD2Mit63の近傍と、第4染色体のマーカーD4Mit33の近傍にLODスコアそれぞれ5.05、4.45と比較的高い数値を呈するlocusを確認した。 2)多量体/単量対比に関しては第12染色体のマーカーMit263の付近にLODスコア15.4のlocusをみとめた。 3)糸球体IgA沈着に関しては第15染色体のマーカーD5Mit42の近傍にLODスコア4.40のlocusをみとめた。以上の内、high polymer/monomer ratioの位置はIg heavy chainの位置に一致しており、この部分が規定するアミノ酸配列を検討したところ、BALB/cと、HIGAで特にhinge部に配列の違いが認められ、この部がIgAの多量体を規定している遺伝子であることを疑い検討を進めている。一方、高IgA血症、多量体IgA,腎IgA沈着に関与する遺伝子の位置同士に重なりはなく独立していた。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Makino T, et al.: "Suppressive effects of Perila frutescens on IgA nephropathy in HIGA mice"Nephrol Dial Transplant. 18(3). 484-490 (2002)
[Publications] Kobayashi I, et al.: "Interleukin-12 alters the physicochernical characteristics of serum and glomerular IgA and modifies glycosylation in a ddY mouse strain having high IgA levels"Nephrol Dial Transplant. 17(12). 2108-2117 (2002)
[Publications] Kusano H, et al.: "Heminephrectomy causes the progression of glomeruloscierosis and apoptosis in high IgA strain ddY mice"Nephron. 92(2). 389-398 (2002)
[Publications] Shirakawa K, et al.: "Correlation between the severity of clinicopathological parameters and whole blood interferon alpha production acapacity in active phase IgA nephropathy patients"Nephron. 90(1). 24-30 (2002)
[Publications] Kusano H, et al.: "Heminephrectomy causes the progression of glomeruloscierosis and apoptosis in high IgA strain of ddY (HIGA) mice"Nephrology. 6A4(suppl). (2002)
[Publications] 武曾恵理: "IgA腎症の発症と進展への対策"Nephrology Frontier. 1(3). 67-74 (2002)
[Publications] 武曾恵理: "症腎疾患最新の治療2002-2004治療方針・治療法 A.一次性糸球体疾患2.巣状分節状糸球体硬化症腎"南光堂. 305 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

IgA腎症の進行に寄与する病的遺伝子の解析

Principal Investigator

武曾 恵理 財団法人田附興風会, 医学研究所・第1研究部, 研究主幹 (10190852)

Research Products

[Publications] Makino T, et al.: "Suppressive effects of Perila frutescens on IgA nephropathy in HIGA mice"Nephrol Dial Transplant. 18(3). 484-490 (2002)

[Publications] Kobayashi I, et al.: "Interleukin-12 alters the physicochernical characteristics of serum and glomerular IgA and modifies glycosylation in a ddY mouse strain having high IgA levels"Nephrol Dial Transplant. 17(12). 2108-2117 (2002)

[Publications] Kusano H, et al.: "Heminephrectomy causes the progression of glomeruloscierosis and apoptosis in high IgA strain ddY mice"Nephron. 92(2). 389-398 (2002)

[Publications] Shirakawa K, et al.: "Correlation between the severity of clinicopathological parameters and whole blood interferon alpha production acapacity in active phase IgA nephropathy patients"Nephron. 90(1). 24-30 (2002)

[Publications] Kusano H, et al.: "Heminephrectomy causes the progression of glomeruloscierosis and apoptosis in high IgA strain of ddY (HIGA) mice"Nephrology. 6A4(suppl). (2002)

[Publications] 武曾 恵理: "IgA腎症の発症と進展への対策"Nephrology Frontier. 1(3). 67-74 (2002)

[Publications] 武曾 恵理: "症腎疾患最新の治療2002-2004治療方針・治療法 A.一次性糸球体疾患2.巣状分節状糸球体硬化症腎"南光堂. 305 (2002)

武曾恵理財団法人田附興風会, 医学研究所・第1研究部, 研究主幹 (10190852)

[Publications] 武曾恵理: "IgA腎症の発症と進展への対策"Nephrology Frontier. 1(3). 67-74 (2002)

[Publications] 武曾恵理: "症腎疾患最新の治療2002-2004治療方針・治療法 A.一次性糸球体疾患2.巣状分節状糸球体硬化症腎"南光堂. 305 (2002)