2003 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝性運動失調発症機序の解明-ミュータントマウスを用いての解析-
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13671139
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| Research Institution | The University OF Tokushima |
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Principal Investigator |
福井 義浩 徳島大学, 医学部, 教授 (50144168)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂田 ひろみ 徳島大学, 医学部, 助手 (50294666)
澤田 和彦 徳島大学, 医学部, 助教授 (10284324)
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| Keywords | ローリングマウス / 運動失調 / CRF / 前庭小脳 / 苔状線維 / unipolar brush cells / 蛍光免疫二重染色 / 共焦点レーザー顕微鏡 |
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| Research Abstract |
ローリングマウス(RMN)は運動失調を呈するミュータントで、P/Q型Ca^<2+>チャンネルα_<1A>サブユニットをコードする遺伝子に変異を持つ。平成13年度および14年度の研究から、RMN小脳において一部の登上線維と苔状線維の終末でCRF(corticotropin-releasing factor)免疫陽性反応が高く、更に、平衡覚および後肢の筋緊張調節に深く関与する下オリーブ核(登上線維の起始核)の亜核で、CRF mRNA発現が増加することを明らかにした。今年度は、前庭小脳に投射する苔状線維に注目し、RMN前庭小脳の苔状線維終末におけるCRFの動態と、前庭小脳に固有に存在し、平衡覚の維持に重要な役割を果たしているunipolar brush cell (UBC)との関係を免疫組織化学的に検討した。
RMNおよび対照マウスの前庭小脳のパラフィン切片を作製し、CRFとカルレチニン(UBCのマーカー)に対する抗体を用いて蛍光免疫二重染色を行い、共焦点レーザー顕微鏡により解析を行った。RMN、対照マウスの前庭小脳では共に、CRF陽性苔状線維終末が観察され、一部の苔状線維終末はカルレチニン陽性UBCにコンタクトしていた。前庭小脳におけるCRF陽性苔状線維の数を計測したところ、CRF陽性苔状線維終末数は、対照マウスに比べてRMNで約2.5倍多かったが、UBCとコンタクトするCRF陽性苔状線維終末の数は、RMNで約5倍多かった。
以上より、RMN前庭小脳では、UBCに投射する苔状線維終末でCRF免疫染色性が高く、CRFによるUBCを介した神経路の興奮性亢進がRMNにおける運動失調発症に関与していることが示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Sawada, K., Kawano, M., Tsuji, H., Sakata-Haga, H., Hisano, S., Fukui, Y.: "Over-expression of corticotropin-releasing factor mRNA in inferior olivary neurons of rolling mouse Nagoya"Molecular Brain Research. 117. 190-195 (2003)
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[Publications] 福井義浩, 澤田和彦: "Rolling mouse NagoyaにおけるCa^<2+>チャンネルの異常と運動失調"Clinical Neuroscience. 12. 174-176 (2003)
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[Publications] Sawada, K., Ando, M., Sakata-Haga, H., Sun, X.-Z., Jeong, Y.-G., Hisano, S., Takeda, N., Fukui, Y.: "Abnormal expression of tyrosine hydroxylase not accompanied by phosphorylation at serine 40 in cerebellar Purkinje cells of ataxic mutant mice, rolling mouse Nagoya and dilute-lethal"Congenital Anomalies. (印刷中). (2004)
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[Publications] 安藤正裕, 澤田和彦, 坂田ひろみ, 武田憲昭, 福井義浩: "ローリングマウス小脳におけるカルレチニン陽性unipolar brush cellとCRF陽性苔状線維終末"頭頸部自律神経. (印刷中). (2004)
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[Publications] Sawada, K., Takahashi, A., Ohnishi, T., Sakata-Haga, H., Fukui, Y.: "Molecular Mechanisms for Radiation-Induced Cellular Response and Cancer Development"Enhanced radiation-induced fatal sensitivity and splenic lymphocyte apoptosis in mice with mutation in P/Q-type Ca-<2+> channel α_<1A> subunit gene. 336-338 (2003)
