2002 Fiscal Year Annual Research Report
1型糖尿病におけるGAD65抗体のエピトープに関する研究
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13671208
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| Research Institution | University of Yamanashi Faculty of Medicine |
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Principal Investigator |
小林 哲郎 山梨大学, 医学部, 教授 (30113442)
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| Keywords | 1型糖尿病 / SPIDDM / GAD抗体 / エピトープ / epitope spreading |
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| Research Abstract |
【目的】AD65抗体は1型糖尿病で高頻度に検出されるが、そのエピトープは不明である。本研究では急性発症および緩徐進行1型糖尿病(slowly progressive IDDM (SPIDDM))例のエピトープ、および経時的な変化(epitope spreadin9)を検討した。
【対象および方法】GAD67およびGAD65の4種のキメラ[GAD65 (1-244) AA/GAD67(253-369)/GAD65(360-585)GAD-A, GAD65(1-244)/GAD67(253-451)/GAD65(443-585):GAD-D, GAD65(1-537)/GAD67(547-594):GAD-G, GAD65(1-83)/GAD67(89-593):GAD-N]クローンを作成し、in vitro transcription/translationにより^<35>S標識-GADキメラ分子を作成し、20例のGAD65抗体が陽性の患者血清[急性発症1型糖尿病10例およびSPIDDM10例〕との反応を免疫沈降法およびwestern blotting法により検討した。
【成績】急性発症1型糖尿病血清とキメラCAD-Aとの反応は10例中7例が陽性であったのに対し、SPIDDMでは全例が反応した。キメラGAD-Dとは急性発症1型糖尿病例で全例が反応せず、SPIDDMでは全例が反応した。キメラGAD-Gとの反応はいずれのタイプでも全例が陽性を示した。GAD-Nとは急性発症1型糖尿病では全例が陰性であったがSPIDDMの10例中9例が陽性であった。このエピトープはlinear epitopeであった。経時的なエピトープの変化(epitope Spreading)はいずれの病型でもみられなかった。
【結論】(1)急性発症1型糖尿病においてはその大部分のエピトープがGAD65分子の244〜443位AAに存在する。(2)SPIDDMではGAD65分子のN端側1〜83AAにもlinear epitopeが存在する。(3)epitope spreadingはみられなかった。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Shoichiro Tanaka, et al.: "Association of Human Leukocyte Antigen-DQ Genotype in Autoantibodies-Negative and Rapid Onset Type 1 Diabetes Mellitus"Diabetes Care. 25. 2302-2307 (2002)
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[Publications] Mikito Hayakawa, et al.: "A Patient With Apolipoprotein E2 Variant (Q187E) Without Lipoprotein Glomerulopathy"American Journal of Kidney Diseases. 39(3). E15 (2002)
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[Publications] Shoichiro Tanaka, et al.: "Corticosteroid-Responsive Diabetes Mellitus Associated with Autoimmune Pancreatitis"Ann NY Acad Sci. 958. 152-159 (2002)
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[Publications] Tetsuro Kobayashi, et al.: "Insulin Intervention to Preserve β Cells in Slowly Progressive insulin-Dependent (Type 1)Diabetes Mellitus"Ann NY Acad Sci. 958. 117-130 (2002)
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[Publications] Tetsuro Kobayashi, et al.: "Evidence of primary β -cell destruction by T-cells and β -cell differentitation from pancreatic ductal cells in diabetes associated with active autoimmune chronic pancreatitis"Diabetes Care. 24(9). 1661-1667 (2001)
