2002 Fiscal Year Annual Research Report
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13671248
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
山下 啓子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70332947)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠山 竜也 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (30315882)
岩瀬 弘敬 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (40211065)
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| Keywords | 乳癌 / Stat5 / エストロゲンレセプター |
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| Research Abstract |
Stat5 (Signal transducer and activator of transcription 5)の乳癌の進展における役割を解析してきた。
T-47D、MCF-7細胞を含む様々なヒト乳癌細胞でStat5a, Stat5bの発現およびStat5bの持続的なチロシンおよびセリンのリン酸化を認める。dominant-negative Stat5であるStat5aΔ740は、エストロゲンレセプター(ER)陽性ヒト乳癌細胞であるT-47D、MCF-7細胞において内因性ERの転写活性を完全に抑制した。また、T-47D細胞の増殖を有意に抑制した。さらにT-47D細胞においてdominant-negative Stat5がcaspase-3を介したアポトーシスを誘導することを見出した。in vitroにおけるdominant-negative Stat5のアポトーシス誘導機構を解析するために、T-47D細胞にdominant-negative Stat5を発現するアデノウイルスベクター(AdStat5aΔ740)を感染させStat5の標的遺伝子であるCyclin D1、Bcl-xL、p21遺伝子の発現を検討したところ、Cyclin D1、Bcl-xLの発現の減少およびp21遺伝子発現の増加を認めた。
エストロゲンレセプターの発現およびシグナル伝達に関与する因子としてStat5に注目し解析することにより、エストロゲンレセプター陽性乳癌の治療に新たな薬剤の開発の可能性が示唆された。
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Research Products
(1 results)
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[Publications] Yamashita H, Iwase H, Toyama T, Fujii Y.: "Naturally occurring dominant-negative Stat5 suppresses transcriptional activity of estrogen receptors and induces apoptosis in T47D breast cancer cells"Oncogene. (in press).
