癌ワクチン療法とリンパ球移入療法を併用した胃癌に対する細胞療法

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671292
• Research Institution: University of Yamanashi, Faculty of Medicine
• Principal Investigator: 河野 浩二 山梨大学, 医学部, 講師 (40283204)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 須貝 英光 山梨大学, 医学部, 助手 (10345712)
• Keywords: 癌ワクチン療法 / 免疫療法 / 胃癌 / 樹状細胞 / HER-2 / neu

Research Abstract

検討1、癌ワクチン療法の適応症例の検討:
胃癌組織(n-93)を免疫染色しHER-2/neu発現を検討し、HLAtypeとの相関を検討した。また、免疫反応の指標としてTlL(腫瘍浸潤リンパ球)の浸潤程度をCD3抗体を用いた免疫染色にて半定量化した。その結果、胃癌においてHER-2/neu発現陽性例は18%に認められ、HLA-A2陽性例は23%であった。また、HER-2/neu発現程度とTlL浸潤程度との間に相関関係はなかった。
検討2、癌ワクチン療法(phase I臨床試験)=HLA-A2陽性、HER-2/neu陽性症例を対象として、同定したHER-2/nruペプチドをDC細胞にパルスして、患者皮内に投与する癌ワクチン療法を実施。ワクチン療法前後で、DTH反応、及び、peptide-specific CTL誘導能を検討した。ワクチン療法を実施した10例中6例で、ワクチン療法後にペプチド特異的CTLの誘導が可能となり、DTH反応は10例中3例で陽性化した。臨床画像的に1例でPR、1例にSDが認められた。
【考察と今後の展望】
(1)同定したHER-2/neuペプチドは免疫原性を有することが臨床試験で確認された。HER-2/neuは、胃癌に対する免疫反応を惹起させる有力な分子標的となりえる。
適応症例が限定されるため、他のHLA拘束性HER-2/neuペプチドの同定が必要である。

Research Products

• [Publications] Koji Kono, et al.: "Prognostic significance of adoptive immunotherapy with tumor-associated lymphocytes in patients with advanced gastric cancer : A randomized trial"Clinical Cancer Research. 8. 1767-1771 (2002)
• [Publications] Koji Kono, et al.: "Dendritic cells pulsed with HER-2/neu-derived peptides can induce specific T cell responses in patients with gastric cancer"Clinical Cancer Research. 8. 3394-3400 (2002)
• [Publications] Koji Kono, et al.: "Frequencies of HER-2/neu overexpression relating to HLA haplotype in patients with gastric cancer"International Journal of Cancer. 98. 216-220 (2002)
• [Publications] Koji Kono, et al.: "Impaired antibody-dependent cellular cytotoxicity mediated by Herceptin in patients with gastric cancer"Cancer Research. 62. 5813-5817 (2002)