食道癌細胞におけるProtein Kinase CとChimaerimの役割

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13671361
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 藤井 輝彦 久留米大学, 医学部, 助手 (50199288)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山名 秀明 久留米大学, 医学部, 教授 (30140669) ; 末吉 晋 久留米大学, 医学部, 講師 (30235840) ; 主藤 朝也 久留米大学, 医学部, 助手 (50309803)
• Keywords: 食道癌 / protein kinase C (PKC) / chimaerin

Research Abstract

食道癌培養細胞株KE3にprotein kinase CのactivatorであるPMAを30nM、1時間投与すると投与24時間後にはcontrolと比較して23%の増殖抑制作用が認められた。この結果よりKE3の細胞増殖にはPKCが関与していることが考えられた。さらにKE3の内因性PKCδはwestern blotの解析では中等度の発現が認められた。
従って、KE3細胞において、PKCの中でもPKCδはKE3細胞の増殖に関与している可能性が考えられた。そこで、この現象を裏付ける目的でKE3にPKCδ adenovirus(PKCδ AdV)を感染させ、PKCδを強制発現させることによりその生物学的効果を検討した。まず、PKCδ AdV感染24時間後にPKCδ蛋白の発現をwestern blotで確認したが、良好な発現が認められた。さらに感染後24時間後にはcontrolと比較して60%の細胞増殖抑制が認められた。以上より、KE3細胞においてPKCδは強い細胞増殖抑制作用を有することが示唆された。今後は増殖抑制のメカニズム、とくにMAPKを中心とした細胞内シグナルの変化を検討していく予定である。
食道癌切除標本による抗Chimaern抗体を用いた免疫染色では、chimaerinは上皮細胞の細胞質に発現しており、上皮細胞の増殖に強い関係があるものと考えられた。今後、Chimaerin発現と臨床病理学的所見との関係を明らかにしていく予定である。