2002 Fiscal Year Annual Research Report

非小細胞肺癌における血管新生因子の包括的解析と血管新生阻害剤の効果判定

Research Project

Project/Area Number	13671393
Research Institution	Kagawa Medical University
Principal Investigator	亀山耕太郎香川医科大学, 医学部, 助手 (20284375)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山内清明香川医科大学, 医学部, 客員教授 (00291427) 横見瀬裕保香川医科大学, 医学部, 教授 (80231728) 黄政龍香川医科大学, 医学部, 助教授 (10271511)
Keywords	血管新生 / 血管新生因子 / 血管新生抑制因子 / 血管新生阻害剤
Research Abstract	我々は非小細胞肺癌における血管新生の実態と治療への可能性を探求するため,多種多様な血管新生促進因子及び血管新生抑制因子の発現を包括的に検討した.外科的切除を行った非小細胞肺癌の凍結標本からRNAを抽出し,quantitative RT-PCR法により,様々な血管新生関連因子の遺伝子発現を定量した.また,腫瘍のパラフィン切片を用い,血管新生関連因子の蛋白発現を免疫組織学的に評価した.同時に,腫瘍内微小血管密度も算出し,腫瘍内血管新生の指標とした.これらの結果に臨床的解析をも加えた.その結果,腫瘍内血管新生は非小細胞肺癌における有意な予後因子であることが認められた.様々な血管新生促進因子及び血管新生抑制因子を検討した結果,いままでにvascularendothelial growth factor-A(VEGF-A)とInterleukin-8が,本年度では更にN-cadherinの腫瘍内発現が,非小細胞肺癌における血管新生に関与していることが認められた.臨床的には,非小細胞肺癌においてVEGF-A発現陽性腫瘍が51.9%に,interleukin-8陽性細胞が45.2%に,N-cadherin発現陽性細胞が30.7%にみられた.一方,platelate derived-endothelial growth factorとhepatocyte growth factorについては,非小細胞肺癌における血管新生との関連は示されなかった.現在我々は,これら血管新生因子のレセプターであるVEGF-Rやc-Metなどの腫瘍内発現についても更に追加検討中である. 更に,我々はヌードマウスに癌(癌細胞株A549とMAC10,外科的摘出腫瘍の細切)を移植し,癌自然転移モデルを作製した.そして,血管新生阻害剤であるTNP-470とCGS27023Aをそれぞれ単独に投与した.その結果,TNP-470投与群では腫瘍増殖抑制と肺転移抑制の効果がみられた.CGS27023Aでは腫瘍増殖抑制はみられなかったが,肺転移抑制の効果がみられた.副作用としては,TNP-470投与群において体重減少がみられた.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 亀山耕太郎, 他: "Pulmonary embolism after lung resection : diagnosis and treatment"Annals of Thoracic Surgery. (掲載予定).
[Publications] 中島尊, 亀山耕太郎, 他: "N-cadherin expression associated with angiogenesis in non-small cell lung cancer patients"British Journal of Cancer. (掲載予定).
[Publications] 岡本卓, 亀山耕太郎: "Cartilage regeneration using slow release of bone morphogenetic protein-2 from a gelatin sponge to treat experimental canine trasheomalacia : a preliminary report"ASAIO Journal. 49・1. 63-69 (2003)
[Publications] 亀山耕太郎, 他: "Problems related to TNM staging : patients with stage III non-small cell lung cancer"Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 124・3. 503-510 (2002)
[Publications] 亀山耕太郎, 他: "Induction chemotherapy before operation for multiple endobronchial squamous cell carcinoma of the lung"Annals of Thoracic Surgery. 74・4. 1008-1010 (2002)
[Publications] 劉大革, 亀山耕太郎, 他: "Topoisomerase II alpha gene expression is regulated by the p53 suppressor gene in nonsmall cell lung carcinoma patients"Cancer. 94・8. 2239-2247 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

非小細胞肺癌における血管新生因子の包括的解析と血管新生阻害剤の効果判定

Principal Investigator

亀山 耕太郎 香川医科大学, 医学部, 助手 (20284375)

Research Products

[Publications] 亀山耕太郎, 他: "Pulmonary embolism after lung resection : diagnosis and treatment"Annals of Thoracic Surgery. (掲載予定).

[Publications] 中島 尊, 亀山耕太郎, 他: "N-cadherin expression associated with angiogenesis in non-small cell lung cancer patients"British Journal of Cancer. (掲載予定).

[Publications] 岡本 卓, 亀山耕太郎: "Cartilage regeneration using slow release of bone morphogenetic protein-2 from a gelatin sponge to treat experimental canine trasheomalacia : a preliminary report"ASAIO Journal. 49・1. 63-69 (2003)

[Publications] 亀山耕太郎, 他: "Problems related to TNM staging : patients with stage III non-small cell lung cancer"Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 124・3. 503-510 (2002)

[Publications] 亀山耕太郎, 他: "Induction chemotherapy before operation for multiple endobronchial squamous cell carcinoma of the lung"Annals of Thoracic Surgery. 74・4. 1008-1010 (2002)

[Publications] 劉 大革, 亀山耕太郎, 他: "Topoisomerase II alpha gene expression is regulated by the p53 suppressor gene in nonsmall cell lung carcinoma patients"Cancer. 94・8. 2239-2247 (2002)

亀山耕太郎香川医科大学, 医学部, 助手 (20284375)

[Publications] 中島尊, 亀山耕太郎, 他: "N-cadherin expression associated with angiogenesis in non-small cell lung cancer patients"British Journal of Cancer. (掲載予定).

[Publications] 岡本卓, 亀山耕太郎: "Cartilage regeneration using slow release of bone morphogenetic protein-2 from a gelatin sponge to treat experimental canine trasheomalacia : a preliminary report"ASAIO Journal. 49・1. 63-69 (2003)

[Publications] 劉大革, 亀山耕太郎, 他: "Topoisomerase II alpha gene expression is regulated by the p53 suppressor gene in nonsmall cell lung carcinoma patients"Cancer. 94・8. 2239-2247 (2002)